近年来,肥胖症及其相关代谢性疾病的药物治疗取得了突破性进展。在这一背景下,由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)开发的 Survodutid 被视为极具潜力的新一代肥胖治疗药物,有望在未来与司美格鲁肽(Semaglutide)和替尔泊肽(Tirzepatide)等明星药物展开竞争。
一种全新的双靶点作用机制
Survodutid 是一种创新性的“双重受体激动剂”,可同时激活胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体和胰高血糖素(Glucagon)受体。这两类受体在人体能量代谢、食欲调控和糖脂代谢中发挥关键作用。
通过激活 GLP-1 受体,Survodutid 能够减缓胃排空速度、降低食欲、增强饱腹感,并促进胰岛素分泌,从而有助于控制体重和改善代谢状态。同时,胰高血糖素受体的激活还能促进肝脏中脂肪的分解与利用,对脂肪肝等代谢性肝病具有潜在治疗价值。这种“双通路”作用模式,使 Survodutid 在减重效果之外,可能对肝脏健康产生额外获益。
对肥胖与代谢相关脂肪性肝病的积极作用
研究显示,Survodutid 在肥胖人群中已展现出明确的减重效果。此外,该药物在代谢相关脂肪性肝病(MASH,过去称为 NASH)患者中的研究结果同样令人关注。
Survodutid 由勃林格殷格翰与 Zealand Pharma 共同开发,是勃林格殷格翰在心肾代谢疾病领域研发战略的重要组成部分。除肥胖和超重人群外,该药还在成人脂肪肝、肝纤维化以及酒精相关脂肪肝患者中开展了临床研究。相关研究结果已于 2024 年公布。
在一项 II 期临床研究中,对于肝纤维化分期为 F2 和 F3(即中度至较重纤维化、已出现明显瘢痕形成)的患者,接受 Survodutid 治疗后,最高可有约 65% 的受试者实现了肝纤维化的改善。这一结果在目前尚缺乏有效药物治疗手段的代谢性脂肪性肝病领域具有重要意义。
显著的减重与心血管代谢获益
在另一项针对无糖尿病的超重和肥胖成人的 II 期研究中,Survodutid 显示出强效的减重能力。部分受试者在治疗过程中体重下降幅度最高可达 19%。
进一步的 II 期研究数据还显示,在为期 46 周的观察中,Survodutid 可显著改善多项代谢指标,包括:
腰围绝对值减少,最大可达 16 厘米;
体重绝对值下降,最高可达 19.5 千克;
收缩压和舒张压均有所下降,最大降幅分别约为 8.6 mmHg 和 4.8 mmHg。
这些结果提示,Survodutid 不仅有助于体重管理,还可能对心血管风险因素产生综合改善作用。
加速审评下的“潜力新星”
由于其在肥胖和代谢性疾病治疗方面展现出的前景,Survodutid 于 2021 年获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的加速审评资格,并于 2023 年获得欧洲药品管理局(EMA)的同类认可。这意味着该药物在后续临床开发和上市审批过程中,有望获得更高的监管关注和更快的评估进程。
展望未来
总体来看,Survodutid 代表了肥胖及相关代谢疾病药物研发的一个重要方向。通过同时作用于 GLP-1 和胰高血糖素受体,它有望在减重效果、脂肪肝改善以及心血管代谢获益方面形成差异化优势。随着后续大规模 III 期临床研究数据的公布,其真实疗效、安全性以及在临床实践中的定位,将逐步变得更加清晰。