Lonsurf（活性成分：Trifluridin和Tipiracil）是一种新型细胞毒性抗肿瘤药物，用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。
Lonsurf由Servier公司研发，并于2016年8月15日正式上市。该药物是一种新的治疗选择，专门用于在其他治疗方案已无效时的晚期结直肠癌患者。
欧洲医学肿瘤学会（ESMO）已将Trifluridin + Tipiracil的组合疗法纳入其最新指南，推荐其作为三线治疗方案（即在标准化疗和靶向治疗失败后使用）。
Lonsurf的作用机制
Lonsurf包含Trifluridin和Tipiracil两种活性成分，它们在药理作用上相互协同：
Trifluridin是一种胸苷类似物（Nucleosid-Analogon），其作用机制如下：
进入细胞后被磷酸化，并掺入肿瘤细胞DNA，干扰DNA复制，从而抑制癌细胞增殖。
但在体内，Trifluridin会被胸苷磷酸化酶（Thymidin-Phosphorylase, TP）迅速降解，导致其难以口服使用。
Tipiracil的主要作用是抑制胸苷磷酸化酶（TP），从而阻止Trifluridin的快速降解，使其能够在血液中保持较高浓度并发挥抗肿瘤作用。
通过这两种成分的协同作用，Lonsurf能够有效抑制晚期结直肠癌的进展，为既往治疗失败的患者提供新的治疗选择。
推荐剂量与服用方法：
初始剂量： 35 mg/m²（按体表面积计算），每日2次。
最大剂量： 80 mg，每天两次。
服药周期： 每28天为一个治疗周期，在第1、5、8、12天服用。
剂量调整： 如果患者出现严重不良反应（如骨髓抑制），剂量可逐步减少，最低可降至20 mg/m²。
服用方式： Lonsurf应随餐服用，并用一整杯水送服，以提高药物的吸收效率。
Lonsurf的临床研究：RECOURSE试验
Lonsurf的疗效在RECOURSE III期临床试验中得到了验证。
研究对象： 800名**转移性结直肠癌（mCRC）**患者，这些患者均已接受过标准治疗（如氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康及抗VEGF或抗EGFR单抗治疗），但疾病仍然进展。
研究设计：
受试者被随机分为Lonsurf治疗组和安慰剂对照组，两组均接受最佳支持治疗（BSC）。
研究结果：
Lonsurf治疗组的中位总生存期（OS）比对照组延长了约2个月，从5.3个月提高到7.1个月（P < 0.001）。
Lonsurf显著降低了疾病进展的风险，提高了患者的生存质量。
这一研究结果确立了Lonsurf作为转移性结直肠癌三线治疗方案的有效性。
总结
Lonsurf（Trifluridin + Tipiracil）是一款专为晚期结直肠癌患者开发的口服化疗药物，当标准治疗方案失效后，可作为三线治疗选择。
其作用机制独特，通过Trifluridin抑制DNA合成，并由Tipiracil延长药效。
临床研究证实，该药物可显著延长晚期结直肠癌患者的生存期，即使仅延长2个月，对于无其他治疗选择的患者来说仍具有重要意义。
总体而言，Lonsurf的上市为既往治疗无效的转移性结直肠癌患者提供了一种新的希望。