德国两性霉素B(Amphotericin B)科普指南

两性霉素B是一种历史悠久且疗效确切的广谱抗真菌药物,常用于治疗严重、甚至危及生命的系统性真菌感染。它既能救命,也因副作用显著而备受关注,因此在临床应用中需要权衡利弊、谨慎使用。

一、适应症:两性霉素B用于哪些疾病?
两性霉素B属于大环多烯类抗真菌药物,对多种致病性酵母菌和霉菌均具有强效。主要适应症包括:
系统性侵袭性真菌感染:如念珠菌血症、隐球菌脑膜炎、曲霉病等,特别适用于免疫功能低下患者(如HIV/AIDS、癌症患者);
局部真菌感染:如口腔念珠菌病(鹅口疮);
胃肠道真菌定植的预防:在化疗或免疫抑制患者中用于预防胃肠道酵母菌过度繁殖。

二、作用机制:两性霉素B如何杀死真菌?
两性霉素B通过**结合真菌细胞膜中的麦角固醇(Ergosterol)**形成孔道,导致钾离子和其他细胞内容物泄漏,最终使细胞膜失去完整性,导致真菌细胞死亡。
低浓度时表现为抑菌作用(fungistatisch);
高浓度时具有杀菌作用(fungizid);

对人体细胞选择性较好(因人类细胞膜主要成分为胆固醇),但在高剂量或长期使用时仍可能损伤人体组织。

三、使用方式:如何应用两性霉素B?
1. 系统性应用
由于两性霉素B具有强亲脂性,不溶于水,口服后几乎不被吸收,因此治疗系统性感染时需静脉注射给药,分为两种剂型:
常规型(脱氧胆酸钠复合物):毒性较高;
脂质体型(liposomal Amphotericin B):更安全,毒性显著减轻,尤其是对肾脏的影响更小,适用于儿童、肾功能不良或需要长期治疗的患者。

2. 局部应用
适用于非系统性感染:
口腔真菌感染:含服片或口腔悬液;
胃肠道定植预防:用于免疫功能低下者口服,不用于治疗全身感染。

四、推荐剂量
剂量取决于制剂类型、感染严重程度和患者个体情况,

局部应用:
口腔念珠菌感染:每日含服4片,每片10 mg;
胃肠道预防:每日4次,每次口服悬液100 mg。

五、常见副作用
两性霉素B的毒性尤其是肾毒性较为显著,因此需严密监测。

常规剂型常见不良反应:
全身反应:发热、寒战、低血压、呼吸困难、恶心呕吐;
肾毒性:可致肾小管损伤、电解质紊乱(低钾血症、高肌酐血症);
肝功能损伤:药物易在肝脏富集;
血液系统异常:贫血、血小板减少、粒细胞缺乏等。

脂质体剂型优点:毒性明显减轻,尤其是肾毒性;

但仍需监测电解质与肝肾功能。

局部用药副作用:
通常较轻微,可能出现轻度胃肠道不适或皮疹。

六、药物相互作用
两性霉素B容易与多种药物产生相互作用,应特别警惕以下药物联合使用的风险:
抗肿瘤药物:可增强肾毒性;
其他肾毒性药物:如氨基糖苷类抗生素、环孢素A、氟胞嘧啶(后者还会增加两性霉素B的毒性);
糖皮质激素:会加重低钾血症风险,建议避免或减量;
利尿剂:亦可增加肾损害与低钾风险;
抗病毒药物(如更昔洛韦、磷羟基甲酸钠):可能引发骨髓抑制和肾毒性。

七、妊娠与哺乳期使用安全性
妊娠期
缺乏系统性研究数据;在生命威胁性系统性真菌感染时,可在医生指导下使用静脉注射两性霉素B;
局部口服制剂可考虑使用。

哺乳期
口服制剂吸收极少,哺乳期使用无需停止哺乳;

静脉注射常规剂型蛋白结合率高、口服生物利用度低,不太可能对婴儿有影响;

脂质体制剂是否影响哺乳尚不明确,建议在医生评估下决定是否暂停哺乳。