欧盟委员会已批准含阿普昔坦（Aprocitentan）的药物 Jeraygo（Idorsia制药） 上市。该药用于成人难治性高血压患者，在已联合使用至少三种降压药的基础上作为附加治疗。这标志着欧盟首次将内皮素受体拮抗剂用于这一人群的降压治疗。
一、什么是难治性高血压？
大约10%的高血压患者属于“难治性高血压”。其定义为：在生活方式干预到位的前提下，即使已经使用三种不同机制的降压药（通常包括利尿剂）且剂量合适，血压仍不能降至 140/90 mmHg 以下。
这类患者发生心肌梗死、卒中、心力衰竭和肾损害的风险显著升高，因此需要新的治疗手段。
二、作用机制：靶向内皮素系统
内皮素-1（ET-1）是一种强效血管收缩肽，在高血压患者体内表达上调。它通过两类受体发挥作用：
ETA 受体：主要介导血管收缩和血管重塑，
ETB 受体：参与血管张力调节、炎症和纤维化等过程。
阿普昔坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，可同时阻断 ETA 和 ETB 受体，抑制ET-1介导的血管收缩、炎症反应、细胞增殖和组织纤维化，从而帮助降低血压。
三、用法用量
推荐起始剂量为每日一次12.5 mg口服。若患者耐受良好且需要更严格的血压控制，可增加至每日一次25 mg。
药物可与食物同服或空腹服用。片剂需整片吞服，不可掰开或咀嚼。
四、常见不良反应
临床试验中最常见的不良反应包括：
水肿或体液潴留，
血红蛋白下降。
由于其作用机制与血管通透性及体液调节相关，治疗期间需监测体重、下肢水肿及血红蛋白水平。
五、禁忌与重要注意事项
以下情况禁用：
重度肝功能损害，
妊娠期，
哺乳期，
未采取有效避孕措施的育龄期女性。
育龄女性在治疗前、治疗期间每月以及停药后1个月内，应进行妊娠检测，以尽早发现妊娠。
六、临床意义
难治性高血压治疗选择长期有限，多依赖传统机制药物的叠加。阿普昔坦的获批意味着内皮素通路这一新的降压靶点被正式引入欧盟临床实践，为血压难以控制的高危患者提供了新的治疗方向。
总结
阿普昔坦是首个在欧盟获批用于难治性高血压的内皮素受体拮抗剂。其通过阻断内皮素系统发挥降压作用，但需注意体液潴留、贫血风险及严格的避孕管理。对于血压长期难以达标的患者，这一新机制药物具有重要临床价值。