德国 左乙拉西坦(Levetiracetam):一种现代抗癫痫药物

左乙拉西坦是一种常用于控制癫痫发作的抗癫痫药物(抗惊厥药、抗癫痫药,英文:anticonvulsant/antiepileptic drug,简称AED)。自其上市以来,因疗效确切、相对安全,被广泛应用于临床治疗多种癫痫类型。其剂型多样,包括薄膜衣片、口服液、口服溶液以及静脉注射用浓缩液,能够满足不同年龄段及病情患者的用药需求。

一、适应症:哪些患者可以使用左乙拉西坦?
左乙拉西坦的适应症涵盖了不同年龄阶段和多种癫痫类型,具体如下:
单药治疗(Monotherapie):适用于16岁及以上青少年和成人新诊断的部分性发作(即局灶性癫痫),无论是否伴有继发性全面发作。
辅助治疗(Add-on therapy):可用于1个月及以上的婴儿、儿童及成人,治疗难治性局灶性癫痫。

同样也可作为辅助用药,用于:
12岁以上青少年患有青少年肌阵挛性癫痫(juvenile myoclonic epilepsy, JME);
12岁以上患者患有原发性全身强直-阵挛发作(primary generalized tonic-clonic seizures)且诊断为特发性全身性癫痫(idiopathic generalized epilepsy)。

注意:与某些老一代抗癫痫药不同,左乙拉西坦不建议用于非癫痫性适应症,如神经病理性疼痛或双相情感障碍等。

二、用法用量:如何正确服用?
左乙拉西坦的剂量需根据年龄、体重、肾功能等因素个体化调整:
成人和体重 ≥50kg 的青少年:起始剂量通常为每日两次,每次500 mg。部分患者可从每日两次250 mg开始,2周后增至标准剂量。最大剂量为每日3000 mg,分两次服用。
体重 25–50kg 的儿童和青少年:起始剂量为每日两次250 mg,最大为每日两次750 mg。
婴幼儿、低体重患者及肾功能不全者:需根据具体情况调整剂量,详见药品说明书。

轻至中度肝功能障碍者:一般不需要调整剂量。

服用方式:
片剂可与食物同服或空腹服用,不影响药效。
6岁以下儿童应优先使用口服液,可使用口服注射器直接喂服,也可稀释于水中后服用。
如因特定情况暂时不能口服,可改用静脉滴注(最长期限不应超过4天)。

停药方式:不可突然停药,应逐渐减量,以避免诱发癫痫持续状态等严重后果。

三、作用机制:左乙拉西坦是如何控制癫痫发作的?
左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物(Pyrrolidon-Derivat),是其S-对映体。尽管已使用多年,但其确切机制尚未完全阐明,目前研究显示:左乙拉西坦与突触囊泡蛋白SV2A结合,该蛋白可能参与神经递质释放过程,从而发挥抗癫痫作用。它还可部分抑制神经元N型钙通道介导的钙离子流入,并减少细胞内钙库释放。此外,它能逆转GABA和甘氨酸相关电流的下降,有助于维持神经系统抑制性平衡。

研究表明其对部分性癫痫和全身性癫痫均有效,且不会诱发发作。其主要代谢产物为无活性的化合物。

四、过量怎么办?
若服药过量,应立即就医。目前无特效解毒药,处理方法包括:洗胃或诱导呕吐,对症支持治疗,必要时使用血液透析清除体内药物。

五、妊娠与哺乳期用药安全性
据德国柏林夏里特大学 Embryotox(胚胎毒性监测机构)资料,左乙拉西坦是妊娠期首选的抗癫痫药物之一,与拉莫三嗪(Lamotrigin)类似:推荐单药治疗,但与拉莫三嗪联合使用也未显示畸形风险增加。

哺乳期使用左乙拉西坦被认为是可接受的,但需监测婴儿是否出现嗜睡、进食减少等异常。

注意:妊娠期间女性的肾排泄和肝酶代谢能力增强,可能导致左乙拉西坦血药浓度下降,需根据血药浓度调整剂量。产后清除率通常在数日到数周内恢复正常。

六、老年患者用药注意事项
在德国老年用药推荐目录 FORTA(2021年版)中,左乙拉西坦被归为**“B类”——对老年人有益的药物**。不过由于其主要经肾脏排泄,必须根据老年患者的肾功能来个体化调整剂量。

七、药物相互作用:需要注意哪些联用药物?
左乙拉西坦与多数常用药物无显著相互作用,特点如下:
与其他抗癫痫药物、洋地黄类药物(如地高辛)、口服避孕药、华法林(Warfarin)无临床显著交互。
与**甲氨蝶呤(Methotrexate)**合用时可能降低后者清除率,增加毒性风险,需严密监测血药浓度。
与Macrogol类泻药合用会减少其吸收,应相隔至少1小时服用。

总结
左乙拉西坦是一种现代、安全性较高、适用人群广泛的抗癫痫药。对于不同类型癫痫患者,尤其是儿童、老年人和妊娠期女性,在合理使用和监测的前提下,可有效控制发作并保障生活质量。若考虑使用本药,建议在专业医师指导下制定个体化治疗方案,定期监测疗效。