一、全新每周给药的凝血因子Ⅷ制剂问世
随着 Efanesoctocog alfa（商品名：Altuvoct™） 的上市，一种用于甲型血友病（血友病 A）预防和治疗的新型重组凝血因子Ⅷ制剂正式进入临床应用。与传统制剂相比，该药物最大的特点在于仅需每周给药一次，为患者提供了更加便利的长期预防治疗方案。
二、什么是甲型血友病？
甲型血友病是一种遗传性出血性疾病，其根本原因是体内凝血因子Ⅷ缺乏或功能异常，导致血液凝固能力下降。患者因此容易发生出血，尤其是在病情较重时，常出现自发性出血，多累及关节和肌肉组织，反复出血可导致关节损伤和功能障碍。
目前的标准治疗方式是凝血因子Ⅷ替代治疗，通过外源性补充缺失的凝血因子，以预防或控制出血事件。
三、Altuvoct 的上市与适用人群
自 7 月起，Efanesoctocog alfa（Altuvoct™，注射用粉末及溶剂，Sobi 公司）获准上市，用于所有年龄段甲型血友病患者的出血治疗和预防。
该制剂提供多种剂量规格，包括 250、500、750、1000、2000、3000 和 4000 国际单位（I.E.），便于根据患者体重和临床需求进行个体化给药。
四、突破传统的分子设计：作用机制解析
Efanesoctocog alfa 是一种新型融合蛋白，其设计核心在于突破传统凝血因子Ⅷ在体内半衰期受限的问题。
在生理状态下，凝血因子Ⅷ本身的半衰期仅约 2 小时。它通常会与血浆中的**血管性血友病因子（von Willebrand 因子，vWF）**非共价结合，从而获得稳定性并免受蛋白酶降解，这一“分子伴侣效应”可将其半衰期延长至约 15 小时。然而，这种结合同时也限制了进一步延长半衰期的可能性。
五、“巧妙设计”实现更长半衰期
在 Efanesoctocog alfa 中，研究人员将 vWF 的 D′D3 结构域以共价方式连接到重组凝血因子Ⅷ分子上，从而阻断其与体内内源性 vWF 的结合，使其不再受限于传统复合物所决定的半衰期，同时又保留了 vWF 的稳定保护作用。
此外，该分子还进一步融合了 IgG1 的 Fc 结构域 以及 两个 XTEN 多肽，通过延缓体内清除显著延长药物在血液中的存在时间。
研究结果显示，与标准半衰期的凝血因子Ⅷ制剂相比，Altuvoct 的半衰期约延长 4 倍；即便与已上市的延长半衰期凝血因子Ⅷ制剂相比，其半衰期仍可延长 2.5 至 3 倍。
六、给药方式与剂量建议
Altuvoct 通过静脉注射给药。用于常规预防治疗时，推荐剂量为 每周一次，每公斤体重 50 I.E.。
在接受规范的注射技术培训后，患者本人或其照护者可在家中自行完成注射。对于按需治疗、急性出血控制或围手术期管理，具体给药剂量需根据出血严重程度及手术类型进行调整，相关信息详见药品说明书。
七、安全性与注意事项
在使用 Efanesoctocog alfa 的过程中，可能出现过敏性超敏反应。一旦发生相关症状，患者应立即停止用药并及时就医。患者及家属应被告知早期预警信号，如荨麻疹、胸闷、喘鸣等。
与其他凝血因子Ⅷ制剂类似，治疗过程中仍需警惕**中和性抗体（抑制物）**的产生，患者应定期接受监测。
此外，凝血因子Ⅷ替代治疗还可能与心血管风险增加相关，尤其是在本身存在心血管危险因素的患者中，更需谨慎评估和随访。
八、临床研究证据：出血率显著下降
Altuvoct 的批准主要基于两项 III 期临床研究：XTEND-1 和 XTEND-Kids。
XTEND-1 纳入了 159 名 12 岁及以上、既往接受过治疗的重度甲型血友病患者。研究采用开放、非随机、双平行队列设计。预防治疗组连续 52 周每周接受一次 Altuvoct（A 组）；按需治疗组先按需用药 26 周，随后改为每周预防治疗 26 周（B 组）。
主要终点为 A 组的年化出血率（ABR），关键次要终点为患者在研究期间与既往凝血因子Ⅷ预防治疗之间的 ABR 个体内比较。
结果显示，在常规预防治疗下，A 组的平均 ABR 为 0.71，即平均每年不足一次出血。B 组患者在按需治疗阶段 ABR 高达 21.4，在改为每周预防治疗后降至 0.70。与既往治疗相比，出血率在 A 组下降 77%，在 B 组转换治疗后下降 97%。
九、儿童研究结果同样令人鼓舞
XTEND-Kids 研究共纳入 74 名 12 岁以下、既往接受过治疗的重度甲型血友病儿童。所有受试者连续 52 周每周接受一次 50 I.E./kg 的 Altuvoct。
研究未观察到任何凝血因子Ⅷ抑制物的形成。所有儿童在预防治疗期间的平均 ABR 为 0.9，显示出良好的疗效和安全性。
十、不良反应与储存条件
非常常见的不良反应包括头痛和关节痛。较常见的不良反应还包括呕吐、皮疹、疼痛和发热。
Altuvoct 需在 2～8 ℃ 的冰箱条件下保存。
十一、初步评价：具有意义的“渐进式创新”
尽管用于治疗甲型血友病的凝血因子Ⅷ制剂已较为丰富，但 Efanesoctocog alfa 仍可被视为一项具有临床价值的渐进式创新。
其创新之处在于，通过独特的融合蛋白设计，在阻断内源性 vWF 结合的同时保留稳定效应，并进一步显著延长半衰期，从而实现所有年龄段患者仅需每周一次给药的预防治疗方案。
临床研究中，无论是年化出血率的显著下降，还是与既往治疗的个体内对照结果，均支持将 Efanesoctocog alfa 视为甲型血友病治疗领域的重要进展。