一、靶向血管生成的新选择
血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）是肿瘤治疗中一个成熟而重要的靶点。通过抑制肿瘤新生血管的形成，可在一定程度上限制肿瘤的生长和转移。近年来，围绕 VEGFR 的抗肿瘤药物不断发展，**呋喹替尼（Fruquintinib）**便是其中最新进入临床应用的一种酪氨酸激酶抑制剂。
呋喹替尼以 Fruzaqla® 为商品名（1 mg 和 5 mg 硬胶囊，武田制药），是一种高度选择性的 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3 酪氨酸激酶抑制剂。其在实体瘤中的抗肿瘤作用，主要源于对肿瘤血管生成的抑制，使肿瘤因血供受限而生长减缓，转移能力下降。
二、适应证与治疗定位
呋喹替尼获批用于**转移性结直肠癌（mCRC）**成人患者的单药治疗。适用人群为已接受并失败于现有标准治疗的患者，这些既往治疗通常包括抗 VEGF 和抗 EGFR 药物。
此外，患者的疾病需在接受 曲氟尿苷/替匹嘧啶 或 瑞戈非尼 治疗后仍然进展，或因不耐受而无法继续上述治疗。需要说明的是，曲氟尿苷/替匹嘧啶属于核苷类似物类药物，而瑞戈非尼是一种多靶点激酶抑制剂，同样作用于 VEGFR-1、-2 和 -3，但该药已因经济原因不再由原厂商在德国市场销售。
因此，呋喹替尼主要定位于多线治疗失败后的后线治疗选择。
三、用药方式与给药周期
呋喹替尼采用口服给药方式。推荐剂量为每日一次，每次 5 mg，在每天大致相同的时间服用，且不受进食影响。
患者需连续服药 21 天，随后停药 7 天，构成一个 28 天的治疗周期。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
如出现不良反应，可能需要暂时中断治疗和（或）进行剂量下调。具体调整方案需参考药品说明书。若患者在减量至每日 3 mg 后仍不能耐受，应永久停用该药。
若患者漏服一次药物，可在原定服药时间 12 小时内补服；超过该时间则不应补服，而应在下一个常规时间继续用药。
四、治疗前后需要重点监测的项目
对于存在严重肝功能损害的患者，不建议使用呋喹替尼。
由于高血压是呋喹替尼最常见的不良反应之一，治疗开始前应测量并控制血压，治疗过程中也需定期监测。同时，还应监测患者的血常规、凝血功能以及尿蛋白水平，以尽早发现潜在风险。
在计划进行外科手术时，应至少提前 两周停用呋喹替尼，并在术后伤口充分恢复后、且不早于 两周再恢复用药。
五、药物相互作用与特殊人群注意事项
呋喹替尼不宜与强效或中度 CYP3A 诱导剂同时使用，以免影响药物疗效。与 CYP3A 抑制剂合用时一般不需要调整剂量，即使与质子泵抑制剂（PPI）联用亦是如此。
妊娠期和哺乳期女性禁止使用呋喹替尼。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少 两周内，必须采取高度可靠的避孕措施。治疗期间及停药后两周内应避免哺乳。
六、关键临床研究：FRESCO-2 试验
呋喹替尼的疗效与安全性主要基于随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究 FRESCO-2。该研究共纳入 691 名多线治疗失败的转移性结直肠癌患者，其中 461 人每日接受 5 mg 呋喹替尼治疗，230 人接受安慰剂。所有患者均接受最佳支持治疗（BSC）。
研究人群中，96.4% 的患者既往已接受过抗 VEGF 治疗。
研究的主要终点为总生存期（OS）。结果显示，呋喹替尼组的中位 OS 为 7.4 个月，显著优于安慰剂组的 4.8 个月。
在**无进展生存期（PFS）**方面，呋喹替尼同样表现出优势，中位 PFS 为 3.7 个月，而安慰剂组为 1.8 个月。
七、初步评价：具有临床价值的“渐进式创新”
从药物机制上看，呋喹替尼属于抗血管生成治疗的一员，这一策略在结直肠癌领域并非全新概念。然而，在多线治疗失败的转移性结直肠癌患者中，呋喹替尼提供了一种新的可选方案，并在临床研究中显示出明确的生存获益。
与安慰剂相比，其可将中位总生存期延长 2.6 个月，同时在无进展生存期和疾病控制方面亦表现出优势，且安全性处于可接受范围。目前，呋喹替尼已被纳入 Onkopedia 治疗指南。
未来仍有诸多问题值得进一步研究，例如：呋喹替尼是否可在更早的治疗线中发挥作用，是否适合与其他抗肿瘤药物联合使用，或是否可作为部分患者替代其他抗血管生成药物的选择。
同时，也希望呋喹替尼能够在市场上持续可及，避免因卫生技术评估结果而重演瑞戈非尼退出市场的情况，从而保障晚期结直肠癌患者的治疗选择。