一、器官移植后的抗体介导性排斥反应
针对糖蛋白 CD38 的单克隆抗体，早已被用于多发性骨髓瘤的治疗。近年来，这一治疗策略也被认为可能适用于器官移植后的抗体介导性排斥反应（antibody-mediated rejection，AMR）。
AMR 发生于移植受者的免疫系统识别到移植器官携带“非自身”的人类白细胞抗原（HLA），从而产生针对供者特异性抗原的抗体。这些抗体可激活免疫反应，引发微血管炎症和组织损伤，最终导致移植器官功能下降甚至丧失。对于肾移植患者而言，这可能意味着重新接受透析治疗，或不得不再次等待器官移植。
因此，AMR 的有效治疗不仅直接关系到患者的长期健康和生存质量，也关系到稀缺供体器官的合理和高效利用，具有重要的医学和社会意义。
二、现有治疗手段的局限性
目前用于 AMR 的治疗方法主要包括静脉注射免疫球蛋白、血浆置换，以及抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗（Rituximab）。这些手段在部分患者中可以暂时缓解病情，但总体而言，长期疗效并不理想，复发率较高。
过去，研究人员还尝试过多种靶向免疫机制的药物，例如蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）、补体抑制剂依库珠单抗（Eculizumab），以及白细胞介素-6（IL-6）抗体 Clazakizumab，但均未取得预期效果。目前，IL-6 受体抗体托珠单抗（Tocilizumab）仍在相关临床研究中。
这些结果表明，AMR 领域仍存在明确且迫切的未满足医疗需求。
三、抗 CD38 抗体的作用机制与研究前景
CD38 是一种表达于多种免疫细胞表面的糖蛋白，在免疫调节中发挥重要作用。针对 CD38 的单克隆抗体，如伊沙妥昔单抗（Isatuximab）和达雷妥尤单抗（Daratumumab），已被批准用于多发性骨髓瘤治疗，其主要作用机制是清除异常或恶性的浆细胞。
在 AMR 中，浆细胞正是产生供者特异性抗体的关键细胞类型。此外，自然杀伤细胞（NK 细胞）也被认为在移植器官微血管炎症中发挥重要作用，而这些细胞同样表达 CD38。由此，CD38 成为一个极具吸引力的治疗靶点。
目前，伊沙妥昔单抗和达雷妥尤单抗已计划分别在肺移植和肾移植患者中开展 AMR 相关研究，以评估其疗效和安全性。
四、新型抗 CD38 抗体 Felzartamab 的 II 期研究结果
除已上市药物外，一种尚未获批的新型抗 CD38 单克隆抗体 Felzartamab 也在肾移植 AMR 患者中进行了 II 期临床试验，研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）。
该随机、安慰剂对照研究共纳入 22 名发生 AMR 的肾移植患者。治疗组在最初 4 周内每周接受一次 Felzartamab 静脉输注（剂量为 16 mg/kg 体重），随后改为每月一次。整个治疗阶段持续 6 个月，之后进行同样为期 6 个月的随访观察。
研究的主要终点是安全性和不良反应情况。研究者认为，目前尚无证据显示 Felzartamab 会导致严重不良反应，整体耐受性良好。
五、疗效信号与潜在风险
在次要终点方面，研究重点分析了 24 周和 52 周时的肾活检结果。在首次随访活检中，Felzartamab 组 11 名患者中有 9 名（82%）显示 AMR 的组织学改变明显改善，而安慰剂组仅有 10 名患者中的 2 名（20%）出现类似改善。
此外，一个用于评估 AMR 发生概率的分子评分在治疗组中明显低于对照组（0.17 对 0.77）。不过，在最初对治疗有反应的 9 名患者中，有 3 人在第 52 周出现 AMR 复发，这提示可能需要持续或长期用药才能维持疗效。
研究者也指出，抗 CD38 治疗并非没有潜在风险。该疗法可能影响其他重要免疫细胞类型，例如调节性 T 细胞，从而在理论上增加 T 细胞介导性排斥反应的风险。因此，仍需更大规模、更长期的研究来评估疗效持续性及免疫安全性。
六、未来应用与发展展望
尽管仍存在不确定性，维也纳医科大学发布的新闻稿中，该研究的资深作者 Georg A. Böhmig 教授对前景表示谨慎乐观。他认为，现有结果为 Felzartamab 在其他器官移植领域（如心脏或肺移植）中的应用提供了希望。
更进一步，这一策略甚至可能为基因改造猪器官的异种移植提供新的免疫学解决方案，使其在未来更具可行性。
总结
总体来看，抗 CD38 单克隆抗体为抗体介导性排斥反应的治疗提供了一条全新的思路。Felzartamab 的早期研究结果显示出令人鼓舞的疗效信号和可接受的安全性，但其长期作用及免疫平衡影响仍需进一步验证。这一研究方向有望推动移植医学向更加精准、靶向的免疫调控时代迈进。