Celsentri 马拉韦若(Maraviroc)是一种用于治疗HIV感染的抗病毒药物,于2007年获得批准上市,是首个作用于人类靶点(而非病毒本身)的抗逆转录病毒药物。它通过结合人体细胞表面一种叫做CCR5的受体,阻止某些类型的HIV病毒侵入免疫细胞,因此仅对使用CCR5作为入侵“钥匙”的HIV病毒(称为CCR5-trope病毒)有效。
二、作用机制
HIV病毒通常需要与人体细胞表面的受体结合,才能进入细胞并进行复制。马拉韦若是一种选择性CCR5拮抗剂,它通过结合在**CCR5(C-C趋化因子受体5)**上,占据病毒与细胞结合的位点,从而阻断病毒与细胞膜的融合过程,防止病毒进入宿主细胞。这类药物被称为“入侵抑制剂”(Entry Inhibitors),在临床应用中,马拉韦若是目前唯一能阻断CCR5的药物。
三、适应证
马拉韦若适用于以下患者:
经抗病毒治疗但病情未得到控制的HIV感染者;
体内检测到仅使用CCR5作为进入途径的HIV病毒;
年龄在2岁及以上,体重至少10公斤的儿童、青少年及成人患者。
该药需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
四、用法与剂量
马拉韦若以片剂(25、75、150 和 300 毫克)及口服溶液(20 mg/ml)形式存在。根据患者使用的其他药物情况,推荐剂量为每日两次,150 毫克、300 毫克或 600 毫克。服药可随餐或空腹进行。
需要注意:
儿童剂量需根据体重计算,不得超过成人推荐剂量;
若儿童不能可靠吞服片剂,应使用口服液;
老年患者(>65岁)和肝功能不全者需谨慎使用;
据生产商ViiV Healthcare信息,25 和 75 毫克片剂预计在德国市场于2023年底停产,因为国际指南已推荐其他更常用的治疗方案。
五、禁忌证
马拉韦若不适用于以下情况:
对马拉韦若或其任一成分过敏;
对大豆或花生过敏(因Celsentri®产品中含有大豆磷脂)。
六、药物相互作用
马拉韦若主要通过肝脏酶CYP3A4和CYP3A5代谢,因而与多种药物存在相互作用风险,特别是:
CYP3A4抑制剂(如利托那韦 ritonavir):可增加马拉韦若血药浓度;
CYP3A4诱导剂(如利福平 rifampicin):可能降低马拉韦若的疗效;
马拉韦若同时也是P-糖蛋白(P-gp)及OATP1B1转运体的底物,这可能影响其吸收和分布,但具体影响因人而异。
因此,联合用药时需要在医生指导下调整剂量。
七、妊娠和哺乳期使用
妊娠期仅在潜在获益大于风险时方可使用;
哺乳期尚不明确马拉韦若是否会对婴儿造成不良影响,不推荐哺乳;
总体而言,HIV感染的母亲不应进行母乳喂养,以防止通过乳汁传播病毒。
八、其他知识点:CCR5与HIV治愈的潜力
CCR5不仅是HIV病毒入侵细胞的重要“入口”,也在研究HIV治愈方法中扮演重要角色。自然界中存在一种CCR5基因突变(称为CCR5Δ32),使个体细胞表面完全缺乏CCR5受体,从而天然具有抗HIV能力。
2007年,医学界首次实现了HIV感染的长期缓解(临床治愈):一名患有白血病的HIV阳性患者(“柏林病人”)接受了来自CCR5Δ32基因突变携带者的造血干细胞移植。移植后,患者体内HIV病毒完全清除,且无需继续使用抗病毒治疗。
结语
马拉韦若作为一种入侵抑制剂,为特定类型的HIV感染者提供了治疗选择。其机制独特,不适用于所有患者,因此在使用前需通过病毒分型检测确认是否为CCR5-trope病毒。正确使用该药、注意可能的不良反应与药物相互作用,有助于最大限度发挥其疗效,提升患者生活质量。