一、FDA 批准新药，为低级别胶质瘤带来突破
美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了含 Vorasidenib 的新药 Voranigo®。这是首个用于治疗 IDH 突变型 2 级胶质瘤 的靶向治疗药物，标志着该类脑肿瘤在精准治疗领域迈出了关键一步。
胶质瘤是一大类起源于中枢神经系统神经胶质细胞或其前体细胞的脑肿瘤。根据肿瘤细胞与正常细胞的相似程度，可进一步分为不同亚型，例如：
以星形胶质细胞为特征的星形细胞瘤（Astrozytom），以及类似少突胶质细胞的少突胶质瘤（Oligodendrogliom）。
二、IDH 突变与肿瘤发生的关系
异柠檬酸脱氢酶 1 和 2（Isocitrate Dehydrogenase，IDH1 和 IDH2）基因突变与多种肿瘤的发生密切相关。
在 IDH 突变背景下，细胞内会异常积累一种代谢产物——2-羟基戊二酸（2-HG）。这种物质被认为是一种“肿瘤代谢物”，可引起表观遗传调控紊乱，阻断细胞正常分化，从而促进肿瘤发生和进展。
在此之前，针对 IDH 通路的靶向治疗已开始进入临床实践。例如，IDH1 抑制剂 Ivosidenib 已于去年在德国上市，用于治疗胆管癌和急性髓系白血病。
三、Vorasidenib 的适应证与监管进展
Vorasidenib 目前在美国获批用于以下人群：
接受过手术治疗（包括活检、次全切除或全切除）的 12 岁及以上 成人和儿童患者，且诊断为 2 级星形细胞瘤或少突胶质瘤，并伴有 IDH1 或 IDH2 突变。
在欧洲，Vorasidenib 的上市申请已提交至欧洲药品管理局（EMA），正在审评之中。
四、Vorasidenib 与 Ivosidenib 的异同
Vorasidenib 与 Ivosidenib 均由法国 Servier 制药公司开发，两者同属 IDH 抑制剂，但在作用特点上存在明显差异。
与仅抑制 IDH1 的 Ivosidenib 不同，Vorasidenib 可同时抑制突变型 IDH1 和 IDH2，并且具有更好的中枢神经系统穿透能力，这一特性对于脑肿瘤治疗尤为重要。
在 IDH 突变型胶质瘤中，Vorasidenib 通过降低异常 IDH 酶的活性，减少 2-HG 的生成，从而有助于延缓肿瘤进展、维持疾病稳定。
五、关键Ⅲ期临床研究结果
Vorasidenib 的批准主要基于 INDIGO Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究的结果。
该研究纳入了仅接受过手术治疗、但仍存在残留或复发风险的 2 级 IDH1/2 突变型胶质瘤患者。
研究显示，与安慰剂相比，Vorasidenib 在多个关键终点上具有显著优势：
无进展生存期（PFS）：
Vorasidenib 组中位 PFS 为 27.7 个月，而安慰剂组仅为 11.1 个月。
至下一次干预时间（TTNI）：
Vorasidenib 组的中位 TTNI 尚未达到，而安慰剂组为 17.8 个月。
这些结果提示，Vorasidenib 不仅能够延缓肿瘤进展，还可能推迟患者接受放疗或化疗等后续治疗的时间。
六、不良反应与用药安全性
在临床研究中，Vorasidenib 的常见不良反应包括：疲劳，肌肉骨骼疼痛，腹泻，癫痫发作。
总体来看，其安全性特征与中枢神经系统肿瘤患者的基础风险相符，但仍需密切监测。
七、推荐剂量与用药监测
根据美国说明书推荐：
成人：40 mg，每日一次口服；
体重 ≥40 kg 的儿童：40 mg，每日一次口服；
体重 <40 kg 的儿童：20 mg，每日一次口服。
由于该药物可能影响肝功能，医生在治疗期间应定期监测肝功能指标，以确保用药安全。
八、小结
Vorasidenib 的获批，填补了 IDH 突变型 2 级胶质瘤缺乏靶向治疗的空白，为患者提供了一种全新的、机制明确的治疗选择。随着 EMA 审评的推进，该药物未来有望在欧洲乃至更多国家上市，为更多脑肿瘤患者带来获益。