一、EMA推荐新药上市，Claudin 18.2治疗迈出关键一步
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近日建议批准阿斯利康……（注：原文为 Astellas Pharma，译为安斯泰来制药）旗下含有 Zolbetuximab 的药物 Vyloy®，用于治疗胃癌。这一决定具有里程碑意义——Vyloy® 有望成为欧盟首个靶向 Claudin 18.2 的肿瘤治疗药物。
如果最终获批，该药将为特定分子特征的胃癌患者带来全新的精准治疗选择。
二、什么是 Claudin 18.2
Claudin 18.2 是一种跨膜蛋白，属于紧密连接蛋白（Claudin）家族。正常情况下，它主要表达于胃黏膜细胞的紧密连接结构中，在健康组织中较少暴露于免疫系统。
然而，在多种恶性肿瘤中，尤其是消化系统肿瘤（如胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌等），Claudin 18.2 常出现异常高表达，并暴露在肿瘤细胞表面，使其成为一个理想的治疗靶点。
三、Zolbetuximab的作用机制
Zolbetuximab 是首个直接靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体药物。它通过特异性结合肿瘤细胞表面的 Claudin 18.2 蛋白，激活机体的免疫杀伤机制。
在临床前研究中，Zolbetuximab 主要通过以下两种途径发挥抗肿瘤作用：
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），
补体依赖的细胞毒作用（CDC）。
这两种机制可显著减少 Claudin 18.2 阳性肿瘤细胞的数量，从而抑制肿瘤生长。
四、适应证与用药人群的精准界定
EMA 建议批准 Vyloy® 以静脉输注方式使用，并联合含氟嘧啶类和铂类药物的化疗方案，用于以下患者的一线治疗：
成人患者；
局部晚期、不可手术切除或发生转移的胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌；
HER2 阴性；
肿瘤为 Claudin 18.2 阳性。
其中，“Claudin 18.2 阳性”的判定标准为：至少 75% 的肿瘤细胞在免疫组织化学检测中显示中度至强度的膜性 Claudin 18 染色。为配合临床应用，相应的体外诊断检测工具已同步开发完成。
五、关键临床研究证据：SPOTLIGHT 与 GLOW 研究
EMA 的推荐意见主要基于两项Ⅲ期临床研究——SPOTLIGHT 和 GLOW。这两项研究系统评估了 Zolbetuximab 作为一线治疗方案在目标人群中的疗效与安全性。
研究结果显示，与对照方案相比，加入 Zolbetuximab 的治疗可显著延长患者的无进展生存期，证实了其临床获益。
在安全性方面，观察到的常见不良反应包括：恶心、呕吐；食欲减退；中性粒细胞减少及中性粒细胞计数降低；体重下降；发热；低白蛋白血症；外周水肿；高血压；消化不良；寒战。
整体而言，其安全性特征与肿瘤免疫相关抗体治疗的预期基本一致。
六、未来展望：适应证拓展与新一代抗体研发
安斯泰来制药预计，Vyloy® 有望在 10 月前后获得欧盟正式批准。除胃癌外，该药未来可能拓展至更多 Claudin 18.2 阳性的肿瘤类型。
目前，Zolbetuximab 已在一项Ⅱ期临床研究中被用于转移性胰腺腺癌患者的治疗探索。
此外，安斯泰来还在研发一款名为 ASP2138 的双特异性抗体，可同时结合 CD3 和 Claudin 18.2，旨在更直接地调动 T 细胞对肿瘤的杀伤作用。该药目前正处于Ⅰ/Ⅰb 期临床研究阶段，研究对象包括：
Claudin 18.2 阳性的转移性或局部晚期不可切除的胃或 GEJ 腺癌患者；
Claudin 18.2 阳性的转移性胰腺腺癌患者。
七、结语
Claudin 18.2 的成功“成靶”，标志着消化系统肿瘤精准治疗迈出了重要一步。随着 Zolbetuximab 及后续创新抗体的推进，基于分子分型的个体化治疗正逐渐从研究走向临床，为特定患者群体带来更加明确和可期的治疗获益。