一、背景介绍
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性肺部疾病，但病程和炎症类型在不同患者中存在显著差异。该疾病以气道及肺实质的慢性炎症为特征，导致气流逐渐受限，部分患者甚至出现不可逆的肺功能下降。
近期，欧盟批准了杜匹利单抗（Dupilumab，商品名 Dupixent®），作为首个用于 COPD 的生物制剂，为特定患者群体提供了新的治疗选择。
二、COPD 的炎症类型
COPD 并非单一疾病，其炎症模式存在差异：
中性粒细胞主导的 1/3 型炎症
这是最常见的类型，表现为肺泡巨噬细胞、中性粒细胞及 T 细胞数量升高，其中 TC1、TH1 和 TH17 细胞占主导地位。
2 型炎症（Type-2 Inflammation）
大约 20%–40% 的患者属于此类型。其炎症驱动因子为白介素 IL-4、IL-13 和 IL-5，血液中嗜酸性粒细胞水平升高。正是这一类型的 COPD 患者可以考虑使用杜匹利单抗。该药通过阻断 IL-4 受体 α 亚基（同时也是 IL-13 受体的一部分），抑制 IL-4 和 IL-13 信号通路，从而缓解炎症反应。
值得注意的是，杜匹利单抗并非适用于所有 2 型炎症患者，而是作为加成疗法（Add-on Therapy），适用于血液嗜酸性粒细胞升高的患者，且这些患者已使用吸入糖皮质激素（ICS）、长效 β2 激动剂（LABA）和长效抗胆碱药（LAMA）的三联疗法，仍有急性加重症状；在 ICS 不适用的情况下，可与 LABA/LAMA 联合使用。
三、现有治疗的局限性
对于三联疗法仍无法控制急性加重的患者，目前的选择主要包括：
罗氟司特（Roflumilast）：主要适用于急性加重史严重的患者，但常伴胃肠道副作用，患者主观获益有限。
阿奇霉素长期疗法（Azithromycin，Off-label 使用）：主要适用于戒烟患者，但存在听力损伤、心电图异常及耐药菌发展的风险。
因此，对于部分患者而言，杜匹利单抗提供了一个更安全、更有效的治疗方案。
四、临床研究证据
杜匹利单抗的批准依据主要来自两项 III 期临床试验：BOREAS 和 NOTUS。研究结果显示：
在 52 周观察期内，中重度急性加重的发生率相比安慰剂分别降低了 30% 和 34%。
患者肺功能得到改善，尤其是一秒用力呼气量（FEV1）显著提高。
患者主观症状和生活质量也有改善，这一结果通过患者问卷得以验证。
五、总结与展望
杜匹利单抗的上市标志着生物制剂首次进入 COPD 治疗领域，特别适用于血液嗜酸性粒细胞升高、常规三联疗法仍无法控制症状的患者。
专家指出，未来 COPD 的治疗将更加个体化：根据炎症类型精准用药，有望进一步改善患者肺功能和生活质量，同时减少急性加重及住院风险。