一、SELECT 研究奠定心血管获益基础
近年来，胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在代谢疾病之外的心血管获益逐渐受到关注。SELECT 研究首次明确证实，司美格鲁肽（Semaglutid）不仅可以用于体重管理，还能降低超重或肥胖患者发生严重心血管事件的风险。
SELECT 是一项随机、安慰剂对照的大型临床研究，于 2018 年启动，共纳入 17,604 名成年人。所有受试者的体重指数（BMI）≥27 kg/m²，且均已确诊心血管疾病（CVD），但不合并糖尿病。这一点使 SELECT 成为首个专门评估 GLP-1 受体激动剂在“非糖尿病”心血管高危人群中作用的研究。
研究结果显示，与安慰剂相比，每周一次皮下注射 2.4 mg 司美格鲁肽，可显著降低主要不良心血管事件（MACE）的发生风险，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡。
基于这些结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已支持将司美格鲁肽的适应证扩展至心血管事件预防；但截至目前，欧洲药品管理局（EMA）尚未作出相应批准。
二、心力衰竭患者是否同样受益？
尽管 SELECT 研究整体结果令人鼓舞，但一个关键问题仍未完全明确：
合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）并伴有心力衰竭的患者，是否也能从司美格鲁肽治疗中获益？
近期，SELECT 研究者团队在《柳叶刀》（The Lancet）杂志发表了一项预先设定的亚组分析，系统评估了司美格鲁肽对缺血性心血管结局以及心力衰竭相关结局的影响，为这一问题提供了更清晰的答案。
三、不同类型心力衰竭患者的疗效分析
在该亚组分析中，共有 4,286 名受试者在入组时已明确有心力衰竭病史。这些患者涵盖了多种临床类型，包括：
射血分数保留型心力衰竭（HFpEF），
射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），
未进一步分类的心力衰竭。
研究评估的主要终点包括：
主要不良心血管事件（MACE）、心力衰竭相关复合终点（因心力衰竭住院或需紧急就医）、心血管死亡以及全因死亡。
结果显示，司美格鲁肽在所有心力衰竭亚型中均表现出一致的获益趋势。其心血管保护作用不受以下因素影响：
年龄，
性别，
基线 BMI，
NYHA 心功能分级，
是否使用利尿剂。
值得注意的是，尽管射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者的绝对事件发生率高于 HFpEF 患者，但司美格鲁肽在这两类人群中的相对风险降低幅度相近。
此外，与安慰剂组相比，司美格鲁肽治疗组发生严重不良事件的比例更低，显示出良好的安全性特征。
四、研究结论与临床意义
综合分析表明，在合并 ASCVD 和超重或肥胖的患者中，司美格鲁肽不仅能够降低主要不良心血管事件的风险，还可改善心力衰竭相关结局，而且这一获益独立于心力衰竭的具体亚型。
这一发现具有重要临床意义。心力衰竭患者通常属于心血管风险极高的人群，治疗选择有限，预后不佳。SELECT 研究的结果提示，司美格鲁肽有潜力成为这一人群中兼顾代谢与心血管保护的新型治疗选择。
在纳入这些最新证据后，学界普遍认为，欧洲药品管理局（EMA）有必要重新评估司美格鲁肽在心血管疾病合并超重或肥胖患者中的适应证扩展问题。
五、展望：从代谢治疗走向心血管综合管理
SELECT 研究及其后续分析进一步强化了一个趋势：
GLP-1 受体激动剂正在从单纯的降糖、减重药物，逐步迈向心血管综合风险管理的重要组成部分。
未来，随着更多机制研究和真实世界数据的积累，司美格鲁肽在心血管疾病防治中的定位有望更加明确，也可能推动超重和肥胖相关心血管疾病治疗策略的进一步更新。