欧洲委员会已批准由MSD公司研发的含索他塞普（Sotatercept）的药物Winrevair®用于治疗肺动脉高压（PAH）。这是目前该领域在本国获批的首个靶向激活素信号通路的疗法。
一、索他塞普的作用机制
索他塞普是一种激活素信号通路抑制剂，对激活素A具有高度选择性。激活素A是一种二聚体糖蛋白，属于转化生长因子β（TGF-β）配体超家族。它通过与**激活素Ⅱ型受体（ActRIIA）**结合，调控炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡及组织稳态等关键信号。
在肺动脉高压患者体内，激活素A水平通常升高。激活素A与ActRIIA结合后会增强促增殖信号，而抗增殖的骨形态发生蛋白Ⅱ型受体（BMPRII）信号通路则减弱。这种ActRIIA与BMPRII信号的不平衡，会导致血管细胞过度增生，引发肺动脉壁病理性重塑，使血管腔变窄、肺血管阻力升高，进而导致肺动脉压升高及右心室功能受损。
索他塞普由重组**同源二聚激活素Ⅱ型受体-Fc融合蛋白（ActRIIAFc）**组成，其作用机制类似“配体陷阱”，可以捕获过量的激活素A及其他ActRIIA配体，从而抑制激活素信号通路。通过这种方式，索他塞普能够在促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）与抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号之间恢复平衡，从而调节血管增殖，减缓病理性血管重塑。
二、适应症与用法
Winrevair适用于成人肺动脉高压患者（WHO功能分级 II 至 III），用于改善运动耐力，需与其他PAH治疗联合使用。药物每三周一次皮下注射。
三、临床研究数据
该药物的获批基于III期STELLAR研究的数据。在研究中，索他塞普组（163例）与安慰剂组（160例）进行比较，两组患者均在稳定的PAH基础治疗下接受干预。研究对象为成人PAH患者（WHO分组1，功能分级II或III）。
研究的主要终点是治疗24周后六分钟步行距离（6MWD）的变化。结果显示，索他塞普显著改善患者步行距离，平均增加40.8米，既具有统计学意义，也具有临床意义，说明患者运动耐力明显提升。
四、副作用
临床研究中最常见的不良反应包括：头痛、鼻出血、皮疹、毛细血管扩张（面部或手部可见小血管）、腹泻、头晕及皮肤潮红。多数副作用可控且轻至中度，但仍需在医生指导下监测。
五、肺动脉高压简介
肺动脉高压是一种罕见、进展性且危及生命的血管疾病，其特点是小肺动脉收缩或变窄，导致肺循环血压升高。疾病进展迅速，会给心脏带来巨大负担，最终可能导致运动能力下降、右心衰竭及寿命缩短。
传统治疗主要通过血管扩张剂、抗凝或改善心功能来减轻症状，但无法针对疾病的根本分子通路。而索他塞普的问世，标志着肺动脉高压治疗进入了靶向信号通路的新纪元，为患者提供了新的治疗选择。