一、IgA肾病与发病机制
IgA肾病（又称IgA肾炎或Morbus Berger）是最常见的原发性肾小球慢性疾病之一。虽然总体上属于罕见病，但其对患者的长期肾功能影响不容小觑。
患病者体内的IgA1分子由于遗传因素缺少部分半乳糖残基，易与自身抗体结合形成免疫复合物，并在肾小球的系膜区沉积。这些沉积物会引起系膜细胞增生和炎症，最终损伤肾小球滤过屏障，导致血尿和蛋白尿。
在这一病理过程中，**血管紧张素II（Angiotensin II）与内皮素-1（Endothelin-1）**信号通路均参与调控，分别通过AT1受体和ETA受体发挥作用。
二、Sparsentan：首款双重受体拮抗剂
Sparsentan（商品名Filspari®，200 mg与400 mg薄膜片，CSL Vifor）是首个能够同时拮抗AT1受体和ETA受体的药物。通过同时阻断两条关键信号通路，Sparsentan可有效抑制IgA肾病的病理进程。
该药物适用于成年原发性IgA肾病患者，条件为：每日尿蛋白排泄≥1.0 g或尿蛋白/肌酐比≥0.75 g/g。Sparsentan在“特殊条件”下获批，说明其长期疗效和安全性仍需进一步验证。药物不能与其他血管紧张素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂或肾素抑制剂同时使用。
三、用药前评估与用法
在开始Sparsentan治疗前，必须检测肝功能与血钾水平：
AST或ALT超过正常上限的两倍以上，或血清钾>5.5 mmol/L者禁用，
肝、肾功能严重损害者不推荐使用，
心力衰竭患者应谨慎使用。
推荐起始剂量为每日200 mg，口服一次，14天后可增至维持剂量400 mg每日一次。老年患者需谨慎调整剂量。药片应整片用水吞服，可随餐或空腹服用。
患者若出现血压过低（收缩压≤100 mmHg或舒张压≤60 mmHg）、水肿加重或高钾血症，应先调整伴随用药，再考虑减量或停药。孕妇禁用，育龄女性需排除妊娠并采取有效避孕措施；哺乳期不宜使用。
四、药物代谢与潜在相互作用
Sparsentan主要经CYP3A酶代谢，因此存在较高的药物相互作用风险：
禁忌与强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、利托那韦、葡萄柚汁）同用，
避免与中强效CYP3A诱导剂（如利福平、地塞米松、卡马西平）合用，
中效CYP3A抑制剂（如氟康唑）需谨慎合用。
五、关键临床研究：PROTECT试验
Sparsentan的批准依据主要来自PROTECT随机双盲III期研究：
入组患者：404例IgA肾病患者，尿蛋白≥1.0 g/日，
所有患者在研究前至少3个月使用最大耐受剂量的ACE抑制剂或ARB，随后停用，
随机分组：Sparsentan（初始200 mg，后400 mg每日一次）与伊贝沙坦（Irbesartan，初始150 mg，后300 mg每日一次）。
主要疗效终点为36周尿蛋白/肌酐比（UP/C）的变化：
Sparsentan组：0.62 g/g，
伊贝沙坦组：1.07 g/g，
相对变化：Sparsentan下降49.8%，伊贝沙坦下降15.1%，达成预设终点。
两年随访显示，Sparsentan的抗蛋白尿作用迅速且长期维持，同时肾功能下降幅度（eGFR）明显小于伊贝沙坦组（-5.8 vs -9.5 ml/min/1.73 m²）。
六、常见不良反应与安全性
常见不良反应包括：低血压（9%），高钾血症（7%），眩晕（7%），外周水肿（5%），
最常见严重不良事件为急性肾损伤（1%）。
七、创新性与未来展望
Sparsentan可被视为药物创新突破：
首个“首创类”（first-in-class）双重受体拮抗剂，
分子结构结合了沙坦类的双苯基骨架和选择性内皮素A受体拮抗剂的磺酰胺结构，
兼顾血管紧张素II和内皮素1介导的病理过程。
Sparsentan原本研发用于高血压，现已在IgA肾病中显示疗效，未来可能扩展至其他肾小球疾病，如局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。此外，它可能与SGLT2抑制剂联合使用，提高肾保护效果。值得注意的是，Sparsentan是首个在IgA肾病获得批准的非免疫抑制药物。此前，唯一获批药物为含布地奈德的Kinpeygo®。未来几年，针对IgA肾病的药物管线仍有望进一步丰富。