自2024年9月初起，德国批准上市首款具有延长释放机制的口服复方避孕药——Kelzy。该药采用缓释技术，旨在减少体内激素波动，提高月经周期稳定性。
一、药物成分与适用人群
Kelzy 为复方口服激素避孕药，包含两种活性成分：
雌激素成分：
炔雌醇（Ethinylestradiol）0.02 mg，
孕激素成分：
地诺孕素（Dienogest）2 mg。
该药适用于自初潮（menarche）起至绝经期前的女性，用于口服激素避孕。
二、24/4 服用方案：规律且连续
Kelzy 采用 24/4 服用方案，即：
连续服用 24 天含活性成分的缓释片（白色），
随后服用 4 天安慰剂片（绿色）。
服药要求包括：
每日在大致相同时间服用；
服完一板后，无需间隔，次日立即开始新一板；
撤退性出血通常在开始服用安慰剂后第2至第3天出现；
开始新一板时，撤退性出血可能尚未完全结束。
若漏服药物，安全窗口期为 24 小时，即在此时间范围内补服通常不会显著降低避孕效果。
三、缓释技术如何发挥作用
与传统速释型避孕药不同，Kelzy 采用缓释制剂设计。
根据厂家说明，药片进入体内后：
首先吸水（水化），
在干燥的药片核心外形成一层凝胶状外壳；
凝胶层中的活性成分逐渐扩散至肠道被吸收；
随着药片在肠道中的移动，核心逐渐水化，凝胶层逐步分解。
这种结构使药物释放更加平稳，从而延长血药浓度维持时间。
四、缓释机制带来的潜在优势
厂家表示，延长释放可减少体内激素的系统性波动。
与速释制剂相比，理论优势包括：
降低血药浓度峰值波动；
提高周期稳定性；
减少突破性出血（非计划性出血）。
激素水平的剧烈波动被认为与情绪变化、乳房胀痛及不规则出血等副作用有关，因此缓释技术可能改善部分女性的用药体验。
五、一期研究：血药浓度峰值更平缓
在一项I期临床研究（LPRI-421/101）中，Kelzy 与一款速释型制剂（0.03 mg 炔雌醇 + 2 mg 地诺孕素）进行了比较。
结果显示，在稳态条件下：
Kelzy 的两种活性成分达到最大血浆浓度的时间（Tmax）更晚
（3.8 小时 vs 1.3 小时）；
最大血浆浓度（Cmax）更低。
这表明缓释制剂能使血药浓度上升更加平缓，有助于减少峰值相关不良反应。
六、三期临床研究：避孕效果可靠
Kelzy 在欧洲开展了两项多中心III期临床研究（LPRI424-301 和 LPRI424-302）。
研究结果显示：Pearl 指数为 0.2。
Pearl 指数用于评估避孕方法的有效性，数值越低，说明避孕失败率越低。0.2 属于高度有效的避孕水平。
此外：
因出血相关不良反应而中止研究的女性比例为 1.7%。
厂家据此认为，该药在出血模式方面具有较高使用满意度。
七、需要理性看待的新选择
尽管缓释型口服避孕药在理论和药代动力学层面具有优势，但需要注意：
其避孕机制与传统复方口服避孕药相同；
仍存在复方口服避孕药的常见禁忌证，例如血栓高风险人群需慎用；
是否适合个体使用，应结合个人健康状况由医生评估。
八、总结
Kelzy 作为德国首款缓释型口服复方避孕药，在药物释放机制上进行了创新，旨在：降低激素波动；提高周期稳定性；减少突破性出血；维持高效避孕效果。
对于对传统口服避孕药激素波动较敏感、或频繁出现不规则出血的女性而言，这类新型制剂可能提供一种新的选择。