欧洲药品监管领域近日传来重要进展。European Medicines Agency（EMA，欧洲药品管理局）下属人用药品委员会（CHMP）已建议批准由Pfizer研发的含 Marstacimab 的药物Hympavzi上市。
该药物拟用于甲型和乙型血友病的常规出血预防治疗，且具有全新的作用机制，为血友病治疗提供了新的方向。
一、血友病概述：凝血因子缺乏导致反复出血
血友病是一组遗传性出血性疾病，其核心问题是某些凝血因子缺乏，导致血液凝固功能受损。
根据缺乏因子不同，主要分为：
甲型血友病：缺乏凝血因子Ⅷ（Factor VIII），
乙型血友病：缺乏凝血因子Ⅸ（Factor IX）。
患者容易出现：关节反复出血，肌肉或软组织出血，手术或创伤后出血不止，严重者可发生危及生命的内出血。
二、传统治疗：以因子替代疗法为核心
数十年来，血友病的主要治疗方式是“因子替代疗法”。
其原理是通过静脉输注缺乏的凝血因子（Ⅷ或Ⅸ），提高体内凝血因子水平，从而改善凝血功能，减少出血发生。
近年来也出现了多项创新治疗方案，例如：
用于甲型血友病的双特异性抗体 Emicizumab，
针对甲型或乙型血友病的基因治疗药物。
不过，因子替代疗法仍存在一些局限，例如需要频繁静脉输注、部分患者会产生针对凝血因子的抑制物（抗体）等。
三、Marstacimab：全新的抗凝调节机制
Marstacimab 的作用机制与传统治疗完全不同。它并不补充缺失的凝血因子，而是靶向一种名为组织因子途径抑制物（TFPI）的天然抗凝蛋白。TFPI 是外源性凝血通路中的重要调节因子，正常情况下可抑制凝血过程，防止血栓形成。
Marstacimab 的机制可以简要理解为：
抑制 TFPI 的抗凝功能，
增强外源性凝血通路活性，
增加凝血因子 Xa 的生成，
促进凝血酶（thrombin）形成，
增强止血能力。
即便体内缺乏因子Ⅷ或因子Ⅸ，该机制仍可通过“绕过”内源性凝血通路缺陷，增强整体凝血功能。
简而言之：通过强化外源性凝血途径，弥补内源性通路缺陷，Marstacimab 提高了游离因子 Xa 的可用性，从而促进凝血酶生成并改善止血。
目前，另一种具有类似机制的抗体 Concizumab 也已向 EMA 提交上市申请。
四、适应证与给药方式
EMA 专家建议批准 Marstacimab 用于：
12 岁及以上、体重 ≥35 kg 的重度甲型或乙型血友病患者，
用于常规预防出血发作，
前提是患者体内不存在针对因子Ⅷ或因子Ⅸ的抑制物。
给药方式为：每周一次皮下注射。这一给药频率相较于部分传统因子替代疗法更加便利。
五、临床研究数据：出血率显著降低
Marstacimab 的疗效来自一项为期 12 个月的临床研究。
该研究比较了：Marstacimab 预防治疗与常规因子替代预防治疗，
结果显示：Marstacimab 在预防严重血友病患者出血方面具有明确获益，显著降低出血发生频率。
常见不良反应包括：注射部位反应，头痛，血压升高，瘙痒。
整体安全性被认为可接受。
六、审批进展与未来展望
目前，EMA 人用药品委员会已建议批准该药上市。
接下来需由欧盟委员会作出最终批准决定。通常这一程序属于形式性批准，因此该新型血友病药物预计将在不久后正式获批。
如果顺利上市，Marstacimab 将成为：同时适用于甲型与乙型血友病的，具有新型作用机制的，每周皮下注射预防药物。
这可能为血友病患者带来更便捷的长期预防选择，并进一步丰富个体化治疗方案。
七、总结
Marstacimab 代表了血友病治疗从“补充缺失因子”向“调控凝血通路”转变的重要趋势。
其核心特点包括：
新型 TFPI 抑制机制，
绕过内源性凝血缺陷，
适用于甲型与乙型血友病，
每周一次皮下注射，
已显示出良好的出血预防效果。
未来，随着真实世界数据的积累，该药在长期安全性、血栓风险控制及与其他疗法联合应用方面的表现仍值得持续关注。