一、简介
苯丙香豆素是一种经典的口服抗凝药物，属于维生素K拮抗剂（VKA）。虽然近年来直接口服抗凝药（DOAC）逐渐取代VKA在许多适应症中的主导地位，但苯丙香豆素仍在德国等国家广泛使用，尤其适用于某些特殊病情患者（如人工心脏瓣膜植入者）。在德国，该药以“Marcumar®”的商品名广为人知。
二、作用机制
苯丙香豆素与华法林（Warfarin）、阿昔香豆素（Acenocoumarol）共同属于香豆素类VKA药物。它们通过干扰肝脏中维生素K的循环利用，从而抑制凝血因子II、VII、IX和X的合成。具体来说：
正常情况下，维生素K在激活凝血因子过程中被氧化为无活性的维生素K环氧化物，随后再通过酶作用还原为活性形式；
VKA则阻断该“维生素K环氧化物还原酶”的作用，使活性维生素K减少，从而间接抑制凝血因子合成。
由于体内已有的凝血因子需先被耗尽，该药的抗凝效果常延迟1～2天才出现；停药后的影响也会持续7～10天。
如需逆转其抗凝效果，可口服或静脉注射维生素K1（Phytomenadion），通常24小时内生效。对于危及生命的出血，还可考虑输注凝血因子复合物或血浆。
三、适应症
苯丙香豆素主要用于以下情况：栓与栓塞的预防与治疗（如深静脉血栓、肺栓塞）；心肌梗死后高风险患者的长期二级预防；房颤患者（视情况而定）；装有机械性人工心脏瓣膜的患者（此为DOAC不适用的情况）。
尽管在许多场合DOAC是优选，但在某些特殊指征下VKA仍为标准治疗。
四、用法与剂量
苯丙香豆素的剂量高度个体化，需依据**国际标准化比值（INR）**监测调整：
正常INR约为1.0；
多数适应症目标INR为2.0～3.0；
人工心脏瓣膜患者目标可达3.5。
常规维持剂量为每日1.5～4.5毫克（即0.5～1.5片），宜整片吞服，推荐晚上服用。
INR监测建议：
起始治疗期需频繁监测（每1～3天）；
老年人、合并其他用药者需更密切观察；
稳定患者建议每3～4周监测一次。
五、禁忌症
以下患者不应使用苯丙香豆素：严重肾功能不全；严重肝功能障碍；明显血小板减少；活动性出血或疑似血管破裂疾病（如肺结核空洞）；大面积开放性创口或泌尿科术后高出血风险；曾出现“紫趾综合征”（purple toes）者；妊娠期禁用：药物可穿过胎盘引起胚胎损伤；
哺乳期慎用：虽仅少量进入乳汁，但仍建议权衡利弊，并考虑为婴儿预防性补充维生素K1。
六、药物和食物相互作用
苯丙香豆素的相互作用极为广泛，需特别警惕：
经肝酶CYP3A4与CYP2C9代谢，代谢途径易受干扰；
许多抗生素、止痛药、类固醇、他汀类、抗抑郁药（如SSRI）、抗肿瘤药物以及降糖药（如二甲双胍）可增强或减弱其效力；
草药如圣约翰草（Johanniskraut）、保健品如氨糖也可产生影响；
饮食需注意：
避免葡萄柚，因其抑制CYP3A4，增加出血风险；
富含维生素K的食物（如甘蓝、菠菜、香葱）摄入不宜忽高忽低，需保持饮食稳定；
适量饮酒：过量饮酒会干扰代谢，增加出血风险；
生病（如发烧）也可能影响INR值，需加强监测。
任何新增或停用药物前应先咨询医生或药师。
七、历史简述
VKA的发现堪称药学界的传奇。1930年代，美国威斯康星大学的生物化学家Karl Paul Link在研究一头因出血死亡的牛时，首次从发霉的甜苜蓿中提取出抗凝成分——双香豆素（Dicumarol）。后续开发出更强效的“42号化合物”，即著名的华法林（Warfarin），得名于资助研究的基金会WARF（Wisconsin Alumni Research Foundation）。
最初，华法林被用作老鼠药，因其缓慢起效不易被动物察觉。1950年代，一名美国海军士兵在服用大剂量华法林后通过维生素K成功解毒，使医学界开始重新审视其安全性，并最终投入临床应用。
苯丙香豆素则由瑞士罗氏公司于1953年研发，成为德国市场上的主流VKA产品，目前已有多种仿制药。
苯丙香豆素因其长效特点，在某些患者中可减少服药频率和INR波动，但在手术前必须提前停药。
小结：苯丙香豆素作为一种历史悠久、效果确切的抗凝药物，虽不再是所有适应症中的首选，但在特定临床情境下仍不可替代。患者使用该药期间必须严格监测INR，并注意饮食、药物交互与自身状况的变化，确保安全用药。