布普洛尼（Bupropion）是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），主要用于治疗抑郁症，同时也用于辅助戒烟。在某些国家和地区，它还与纳曲酮联合用于体重管理。
一、适应证：抑郁症与戒烟辅助治疗
1. 抑郁症治疗
布普洛尼在欧洲以Elontril等商品名及其仿制药形式上市，用于治疗抑郁发作。
在临床实践中，布普洛尼通常被视为“二线或替代选择”，尤其适用于对以下一线抗抑郁药物耐受性较差或疗效不足的患者：
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；
5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）；
三环类抗抑郁药；
单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）。
布普洛尼的优势在于较少引起性功能障碍和体重增加，因此在某些患者中具有独特价值。
2. 戒烟辅助治疗
布普洛尼也用于帮助尼古丁依赖者戒烟，需配合行为干预和心理支持措施。该适应证的代表制剂为Zyban。
2022年，生产商GSK因检测到亚硝胺杂质可能超标，主动暂停了该药的销售。自2023年起，该产品已在英国及部分欧盟国家恢复供应，但在德国仍未重新上市。
2021年，布普洛尼（Zyban）与伐尼克兰（Champix）一同被World Health Organization（WHO）列入《基本药物目录》，归类为“成瘾治疗用精神药物”。此前目录中仅包括尼古丁替代疗法。
二、作用机制：增强多巴胺与去甲肾上腺素信号
布普洛尼通过选择性抑制中枢神经系统内去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，提高这两种神经递质在突触间隙中的浓度，从而改善情绪和动力。它对5-羟色胺（血清素）的再摄取影响极小，也不抑制单胺氧化酶。因此，其药理特性与SSRI类药物明显不同。
正因如此，布普洛尼在改善抑郁症中“精力不足、动力下降、注意力不集中”等症状方面具有一定优势。
三、用法用量：缓释制剂为主
布普洛尼以150毫克和300毫克缓释片形式上市。
抑郁症治疗
成人初始剂量为每日一次150毫克。若4周后疗效不足，可增至每日一次300毫克。两次给药之间应间隔24小时。
抗抑郁药通常在服用约14天后开始起效。疗程一般建议持续至少6个月。停药时应考虑逐渐减量，以减少反跳现象或停药综合征风险。
戒烟治疗
起始剂量为每日一次150毫克，第7天起增加至每日两次150毫克。两次服药间隔至少8小时。
四、药物相互作用：酶代谢与血清素风险
布普洛尼与MAO抑制剂禁忌合用。
若从不可逆MAO抑制剂转换为布普洛尼，需间隔至少14天；若为可逆MAO抑制剂，则需间隔24小时。
布普洛尼及其主要代谢物羟基布普洛尼会抑制CYP2D6酶。因此，与主要经该通路代谢且治疗窗窄的药物合用时，应从低剂量开始。例如他莫昔芬等需要通过CYP2D6转化为活性代谢物的药物，应避免合用。
布普洛尼本身主要经CYP2B6代谢，与该酶的诱导剂或抑制剂合用时需谨慎。
与SSRI或SNRI联用时存在血清素综合征风险。治疗期间应尽量避免饮酒。
五、妊娠与哺乳期用药
根据说明书，妊娠期不推荐使用布普洛尼。
德国柏林夏里特医院胚胎毒性咨询中心（Embryotox）指出，在抑郁症治疗中，优先推荐使用舍曲林或西酞普兰等SSRI。若这些药物不适用，布普洛尼在权衡利弊后亦可考虑用于计划妊娠或妊娠期。
用于戒烟时，在严格评估适应证并纳入整体治疗计划的情况下可接受。
单药治疗且密切观察婴儿情况下，哺乳在谨慎前提下可以考虑。
六、布普洛尼与减重：联合纳曲酮的应用
自2015年起，布普洛尼与μ-阿片受体拮抗剂纳曲酮联合获批用于肥胖治疗。该复方制剂以Mysimba（纳曲酮8毫克/布普洛尼90毫克）上市。
其减重机制尚未完全明确。研究认为，该组合可能通过作用于下丘脑弓状核和中脑边缘系统，影响饥饿与奖赏调节。关键神经递质为前促黑素皮质素（POMC）。布普洛尼可直接刺激POMC神经元，而纳曲酮则通过阻断β-内啡肽介导的负反馈机制增强这一作用。
不过，该药自获批以来一直存在心血管长期安全性方面的担忧。European Medicines Agency（EMA）已启动相关评估。在德国，Mysimba自2020年起已停止销售。
七、总结
布普洛尼是一种兼具抗抑郁和戒烟辅助作用的药物，在特定患者群体中具有重要价值。其优势在于不同于传统SSRI类药物的作用机制，以及较低的性功能障碍发生率。
然而，它也存在癫痫风险、潜在药物相互作用以及特殊人群用药限制。联合纳曲酮用于减重虽带来新应用场景，但长期安全性仍需持续观察。