子宫肌瘤是许多育龄女性常见的问题，尤其是当症状中等到严重时，会严重影响生活质量。近期，一种新的口服药物 Linzagolix（商品名 Yselty®，由Theramex Ireland生产）获批，用于治疗中到重度子宫肌瘤症状，尤其擅长减轻月经过多的血量。与以往疗法不同，低剂量 Linzagolix 可在不使用激素的情况下长期应用。
一、子宫肌瘤概述
子宫肌瘤是来源于子宫平滑肌的良性激素敏感性肿瘤。其发生机制尚未完全明确，但雌激素和孕激素在其中起关键作用。肌瘤的患病率随年龄增加而上升，在围绝经期达到高峰。
肌瘤可根据大小和位置引起不同症状，对生育计划也可能造成影响。约一半女性会出现症状，如：
月经过多或经期延长，
夹杂性出血，
痛经及下腹不适，
贫血及生育力下降。
这些症状可能显著影响女性的身体和心理健康。
二、Linzagolix的作用机制
Linzagolix 是一种选择性、非肽类的 促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。它通过以下途径发挥作用：
结合垂体GnRH受体，抑制体内GnRH信号传导，
阻断下丘脑-垂体-性腺轴的激素级联反应，
剂量依赖性抑制黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）分泌，
降低血液中雌二醇和孕酮水平。
剂量与效果：
200 mg每日一次：几乎完全抑制体内雌二醇（E2 < 20 pg/ml），长期使用需联合激素替代疗法（Add-back Therapy, ABT），
100 mg每日一次：部分抑制雌二醇（E2 20–60 pg/ml），可单独使用，无需ABT。
三、用药方案
Linzagolix适用于成年女性中到重度子宫肌瘤症状，使用前必须排除妊娠。可根据患者情况选择以下方案：
100 mg或200 mg + ABT：每日一次，ABT含雌二醇1 mg + 醋酸去氧孕酮0.5 mg，
100 mg单独使用：适用于不宜或不愿接受激素治疗的女性，
200 mg单独使用：最多六个月，可缩小子宫及肌瘤体积，超过此期限可能影响骨密度。
治疗可在月经周期的第一周开始，对于前两种方案，治疗时间没有限制；一年后建议进行骨密度检查并持续监测。严重肝功能损害及中重度肾功能损害者应避免使用。
四、临床疗效
在两项Ⅲ期 PRIMROSE 研究中，约1000名肌瘤大于2厘米且每周期月经血量≥80 ml的女性接受了不同剂量或联合ABT的治疗，疗程为52周，随访至76周。
主要终点：月经血量 <80 ml且血量较基线减少至少50%，
结果显示，所有Linzagolix组均达到主要终点，
ABT联合用药组疗效更显著，
总体应答率：56.4%（100 mg单药）至94%（200 mg + ABT），对照组仅29.4–35%。
血量和肌瘤体积变化
Linzagolix显著减少月经血量，
200 mg单药组12周后子宫及肌瘤体积几乎减半，
ABT联合用药对子宫及肌瘤体积的减小效果不如单药明显。
五、用药禁忌与注意事项
孕妇、哺乳期女性、骨质疏松患者或不明原因生殖道出血者禁止使用，
开始治疗前需停用激素避孕药，
Linzagolix本身无避孕作用，育龄女性需使用非激素避孕措施，
避免与CYP2C8底物药物同服。
六、临床意义与创新点
Linzagolix的上市为子宫肌瘤症状治疗提供了新的选择：
可在不使用激素的情况下长期应用，适合不宜或不愿接受激素治疗的女性，
对月经过多、疼痛及生活质量有显著改善，
可与ABT联合使用，剂量灵活，满足不同患者需求。
与2021年上市的Relugolix（Ryeqo）相比，Linzagolix 为单药制剂，可单独使用，也可与激素治疗分开，提供更多个体化治疗选择。
总体来看，Linzagolix在减少月经血量、改善症状及提升生活质量方面显示了显著优势，是当前子宫肌瘤中到重度症状治疗中的一项重要“步骤性创新”。