一、PNH是一种怎样的疾病？
阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见但严重的获得性血液疾病。由于造血干细胞发生基因突变，患者的红细胞缺乏正常的保护机制，容易被人体的补体系统攻击和破坏。
补体系统属于先天免疫的一部分，本意是帮助清除病原体，但在PNH患者体内却“误伤”红细胞，导致溶血。溶血主要发生在血管内，也可发生在血管外。由于夜间机体环境变化更容易触发溶血，患者清晨排尿时常出现深色尿液，即“血红蛋白尿”，这也是疾病名称的由来。
PNH患者常见症状包括：贫血，严重疲劳，血栓形成风险增加，肾功能损害。
若不治疗，患者预期寿命会明显缩短。
近年来，针对补体系统的靶向治疗显著改善了PNH患者的预后。2026年年初，继新药Iptacopan和Danicopan上市之后，又有一款新的补体抑制剂——Crovalimab（商品名：Piasky®，罗氏公司）获批上市，为患者提供了新的治疗选择。
二、Crovalimab是什么药？
Crovalimab是一种重组人源化单克隆IgG1抗体，靶向补体蛋白C5。它与C5高亲和力结合，阻断其裂解为C5a和C5b，从而抑制膜攻击复合物（MAC）的形成。
通过阻断补体终末通路，Crovalimab可以：
抑制补体介导的血管内溶血，
减少输血需求，
改善贫血和疲劳症状。
这一作用机制与已上市的Eculizumab和Ravulizumab类似。
三、适用人群与给药方案
Crovalimab获批用于：
12岁及以上，
体重≥40公斤，
存在溶血和临床症状提示疾病活动度高的PNH患者，
或已接受至少6个月C5抑制剂治疗且病情稳定的患者。
给药方案
治疗分为诱导期和维持期。
诱导期：
第1天静脉输注一次，
随后在第2、8、15、22天进行皮下注射。
维持期：
第29天开始，
此后每4周皮下注射一次，
优选腹部注射。
剂量根据体重决定：
40–100公斤患者
初始静脉1000 mg，
随后每周340 mg皮下注射4次，
维持剂量为680 mg皮下注射。
100公斤以上患者
初始静脉1500 mg，
随后每周340 mg皮下注射4次，
维持剂量为1020 mg皮下注射。
若漏打一次，应尽快补打，但不可在同一天注射两次。
值得注意的是，维持期可在家自行皮下注射。经过良好培训的患者可以在家完成给药，避免频繁往返医院输液。
四、疗效与安全性：COMMODORE研究结果
Crovalimab的疗效主要来自COMMODORE-1和COMMODORE-2两项临床研究。
COMMODORE-1研究
纳入89名已接受Eculizumab治疗的PNH患者。
一部分继续原治疗，
一部分改用Crovalimab。
结果显示：
换药后疾病控制保持稳定，
24周内不良反应发生率为77%（Crovalimab）对67%（Eculizumab），
未发生因不良反应导致的停药或死亡，
未出现脑膜炎球菌感染，
85%的患者更倾向于Crovalimab。
COMMODORE-2研究
纳入204名既往未使用C5抑制剂的患者。
24周后：
79.3%患者在Crovalimab组达到溶血控制，
79.0%在Eculizumab组，
避免输血比例分别为65.7%和68.1%，
疲劳评分明显改善。
安全性在两组间相当，未报告脑膜炎球菌感染。
此外，COMPOSER长期随访数据显示，44名患者中位治疗4.7年未发现新的安全风险。
五、属于“突破创新”还是“渐进创新”？
今年已有Iptacopan和Danicopan上市。与之相比，Crovalimab并非机制上的突破性创新，而属于“渐进创新”。它与Eculizumab和Ravulizumab一样，靶向C5。
在疗效上：
与Eculizumab相当，
与Ravulizumab相比，在给药间隔方面并无优势（Ravulizumab为每8周一次）。
但Crovalimab最大的优势在于：
维持期可皮下注射，
可由患者自行在家完成，
减少输液时间和医院往返，
提高生活便利性。
对于需要长期治疗的PNH患者而言，这种给药方式的改变可能显著提升生活质量。
六、总结
Crovalimab为PNH患者提供了一种新的长期皮下维持治疗选择。虽然在作用机制上并无突破，但其“可在家自行注射”的特点，使治疗更加灵活便捷。
未来，随着更多真实世界数据的积累，我们将进一步了解其长期疗效、安全性以及在不同患者群体中的应用价值。对于PNH患者而言，治疗选择的不断增加，本身就是医学进步的重要体现。