从脑脊液检测到社区药房早筛的转变
近年来,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)的诊断方式正在发生深刻变革。研究显示,血液中的生物标志物在早期识别阿尔茨海默病方面,准确性已接近传统的脑脊液检测。这一进展不仅提高了诊断精度,也为更早干预提供了可能。与此同时,社区药房也正在探索低门槛的早期筛查模式。
在 Expopharm 展会的一场专题报告中,慕尼黑路德维希—马克西米利安大学医院阿尔茨海默病治疗与研究中心负责人 Robert Perneczky 教授系统介绍了这一领域的最新进展。
一、传统诊断方式的局限
长期以来,阿尔茨海默病的诊断主要依赖以下几方面:
临床症状评估,
神经影像学检查,
必要时进行脑脊液(Liquor,脑脊髓液)生物标志物检测。
然而,单纯依靠临床症状的诊断并不精确。专家指出,约有25%的临床诊断可能存在错误。
脑脊液检测通过分析淀粉样蛋白(Amyloid)和Tau蛋白的变化,并与神经退行性损伤指标进行对比,能够显著提高诊断准确性。但问题在于,脑脊液采集需要腰椎穿刺,过程侵入性强,患者接受度较低,也增加了医疗负担。
二、诊断模式的转变:血液检测崛起
当前,阿尔茨海默病诊断正经历一场“范式转变”,从单纯症状学判断转向基于生物标志物的精准医学。
研究表明,血液中的相关标志物检测结果已接近脑脊液分析的诊断价值。
目前重点关注的指标包括:
淀粉样蛋白 Aβ42,
Aβ42/40 比值,
磷酸化 Tau 蛋白(pTau-181、pTau-217、pTau-231)。
其中,pTau-217 在轻度认知障碍人群中具有突出意义。一项队列研究显示,血液中 pTau-217 的检测在诊断阿尔茨海默病方面,与当前脑脊液标志物同样可靠。
专家强调,检测并非针对健康老年人进行“普筛”,而是用于识别已经出现早期症状的人群,从而更早进入规范治疗流程。
三、生物标志物与新型治疗的关系
近年来,单克隆抗体治疗成为阿尔茨海默病研究的热点。例如:Lecanemab,这类药物通过靶向淀粉样蛋白沉积,延缓疾病进展。
专家指出,在决定是否使用单克隆抗体时,未来大部分脑脊液检测有望被血液检测替代。这将显著降低筛查和治疗决策的门槛。他明确支持相关药物的审批上市,认为现有证据已较为充分。如果这些药物得不到批准,将是医学上的重大遗憾。
不过,新型抗体治疗并不会取代现有抗痴呆药物。根据S3指南《痴呆症》,当前标准治疗仍包括:
乙酰胆碱酯酶抑制剂,
美金刚(Memantine),
银杏特殊提取物 EGb761。
这些药物仍在改善症状方面发挥重要作用。
四、药房参与早期筛查:低门槛新模式
除专业医疗机构外,社区药房也被纳入早期识别体系。
2025年起,由慕尼黑路德维希—马克西米利安大学牵头,与“认知友好型药房”(Demenzfreundliche Apotheken)合作开展一项为期三年的研究。
在慕尼黑地区的12家药房中,药师团队将:
主动接触目标人群,
提供在线风险因素筛查(涵盖痴呆和抑郁风险),
根据结果给予个性化建议。
若筛查结果异常,将转介至全科医生或专科医生进一步评估。该研究计划纳入约1000名参与者。需要说明的是,该项目仅进行问卷与风险评估,并不涉及血液采样。不过,类似的血液筛查项目此前已在养老机构中成功开展。
这种模式被视为“低门槛的早期干预手段”,有助于在疾病早期阶段识别高风险人群。
五、预防同样具有坚实证据
除早期诊断外,预防干预同样意义重大。
The Lancet Commission 近期更新了痴呆风险因素清单。
许多危险因素是可干预的,尤其是血管相关风险,包括:高血压,血脂异常,糖尿病,酗酒,抑郁。
根据报告估算,如果能够消除所有可干预风险因素,约45%的痴呆病例可能被预防。
专家特别强调,高血压管理至关重要。在临床实践中,常见大量脑血管损伤患者长期血压未得到有效控制。
在这一领域,药师可以通过药学服务参与干预,例如:
协助血压监测,
优化用药依从性,
提供生活方式指导,
识别不良反应。
六、从“晚期识别”走向“早期精准管理”
阿尔茨海默病诊疗正从“症状出现后被动应对”转向“早期识别与精准干预”。
血液生物标志物检测降低了诊断门槛。
新型单克隆抗体提供了延缓疾病进展的可能。
社区药房成为早期识别与预防教育的重要平台。
未来,诊断、治疗与预防将更加一体化。
对于公众而言,最重要的信号是:
记忆问题不应被简单归咎为“正常老化”。
早筛查、早干预,才有可能真正改变疾病轨迹。