目前，在我国及欧洲多数国家，尚无获批用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的特异性药物。随着代谢性疾病患病率不断上升，这一“未满足的临床需求”日益凸显。近期，一项关于GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的III期临床研究结果显示出积极信号。其生产企业Novo Nordisk已表示，计划于明年上半年向美国和欧盟递交该适应证的上市申请。
一、什么是MASH？为何如此重要？
代谢相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的一种严重类型。过去，这类疾病被称为“非酒精性脂肪性肝炎（NASH）”，但近年来医学界更强调其与代谢功能障碍的密切关系，因此更名为MASH。
该疾病的主要特征包括：
肝脏脂肪堆积（脂肪变性），
肝细胞气球样变，
慢性炎症，
进行性肝纤维化。
若病情持续进展，可能发展为肝硬化，甚至肝细胞癌。
流行病学数据显示，全球约30%的成年人患有MASLD，其中约20%的MASLD患者会发展为MASH。考虑到肥胖、2型糖尿病和血脂异常等代谢性疾病的高发，MASH已成为全球公共卫生领域的重要挑战。
二、为何关注肠促胰素类药物？
近年来，肠促胰素类药物（如GLP-1受体激动剂和“双靶点”激动剂）在减重、改善血糖和优化代谢方面表现出显著疗效。由于MASH的核心病理机制与代谢异常密切相关，这类药物被认为具有潜在治疗价值。
此前，多种“双重肠促胰素受体激动剂”在II期研究中已显示出改善肝脏脂肪沉积和纤维化的潜力，例如：
Tirzepatide，
Survodutide。
如今，GLP-1受体激动剂Semaglutide的III期研究进一步强化了这一治疗方向的科学依据。
三、ESSENCE III期研究设计概览
ESSENCE是一项大型III期临床研究，旨在评估每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽治疗MASH的有效性和安全性。
（一）研究对象
本研究共纳入1200名确诊为MASH的患者。所有患者均通过肝穿刺活检证实存在：
明显脂肪变性，
肝细胞气球样变，
炎症改变。
主要入组标准包括：
肝脂含量升高，
纤维化分期为F2至F4。
受试者群体具有高度异质性，大多数合并以下代谢性疾病：
肥胖，
2型糖尿病，
血脂异常。
这使研究结果更贴近真实临床人群。
（二）主要与次要终点
研究的两个主要终点为：
脂肪性肝炎缓解，且肝纤维化不恶化，
肝纤维化改善，且脂肪性肝炎不加重。
次要终点包括：
血糖控制情况，
体重变化，
肝酶水平，
纤维化指标。
研究总周期为247周。计划在72周时进行中期分析。
四、中期分析结果：令人鼓舞的信号
在研究设计公布不久后，Novo Nordisk发布新闻稿披露了前800名随机化患者的中期分析结果。
结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽组在两个主要终点上均达到统计学显著差异：
37.0%的患者实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化（安慰剂组为22.5%），
62.9%的患者实现脂肪性肝炎缓解且纤维化未加重（安慰剂组为34.1%）。
此外，治疗总体安全性良好，不良反应类型与既往研究一致，主要为胃肠道反应。
五、潜在意义与未来展望
若后续数据持续支持上述结果，司美格鲁肽可能成为首批针对MASH的系统性药物治疗之一。
企业方面表示，计划于明年上半年向美国和欧盟提交上市申请。完整研究数据预计将在今年的科学会议上公布。研究第二阶段的长期结局分析预计将在2029年完成。
六、临床启示：减重或为关键治疗路径
值得强调的是，司美格鲁肽在MASH中的疗效，可能部分源于其显著的体重减轻和代谢改善作用。既往研究已表明，体重减少7%至10%以上可明显改善脂肪性肝炎和纤维化。
因此，无论未来是否正式获批用于MASH，生活方式干预和代谢控制仍然是基础治疗策略，而GLP-1类药物可能成为重要的辅助治疗工具。
七、小结
MASH是一种进展性、潜在致命的慢性肝病，目前缺乏有效的药物治疗选择。III期ESSENCE研究的中期结果为司美格鲁肽在这一领域的应用带来了希望。