疟疾尤其是恶性疟（Malaria tropica）通常被认为是热带地区疾病，但在欧洲，每年仍有大量输入性病例。如今，一种早已在全球广泛应用的抗疟药物——青蒿琥酯（Artesunate）终于在欧盟正式获批上市，用于重症疟疾的初始治疗。
一、并非“新药”，却意义重大
青蒿琥酯并不是新近研发的药物。它早已在全球疟疾高发地区广泛使用，并于2002年被列入World Health Organization（WHO，世界卫生组织）《基本药物目录》。
青蒿琥酯来源于青蒿素（Artemisinin）的衍生物。2015年，中国药学家Tu Youyou因发现青蒿素而获得诺贝尔生理学或医学奖，使这一源自传统中医药的成分走向全球抗疟前沿。
目前在欧洲上市的制剂为注射用青蒿琥酯（Artesunate Amivas®），规格为110 mg粉末及溶剂，用于配制静脉注射液。
二、药理特点与作用机制
（一）结构特征
青蒿素及其衍生物的核心结构具有：
三氧杂环（Trioxan）结构，
内过氧桥（Endoperoxid bridge）。
这一结构是其抗疟活性的关键。
（二）体内代谢
青蒿琥酯经静脉给药后：
数分钟内在酯酶及CYP2A6作用下转化为双氢青蒿素（DHA），
DHA仍保留内过氧桥结构，
经葡萄糖醛酸化后主要通过尿液排泄，
半衰期较短，数小时内基本清除。
（三）杀灭疟原虫的机制
目前认为，其机制为：
在铁离子参与下过氧桥断裂，
形成自由基，
自由基攻击疟原虫蛋白，
损伤寄生虫膜结构。
值得注意的是，DHA在感染疟原虫的红细胞中高度富集，浓度可达血浆的300倍，从而提高杀虫效率。
三、对不同疟原虫的疗效
体外数据显示，青蒿琥酯对所有可感染人类的疟原虫种类均具有良好活性，包括：
Plasmodium falciparum（恶性疟原虫），
Plasmodium vivax，
Plasmodium ovale，
Plasmodium malariae，
Plasmodium knowlesi。
但需注意：青蒿琥酯对P. vivax和P. ovale在肝脏形成的休眠子（Hypnozoites）无效，因此不能单独用于预防复发。
四、适应症与用法用量
（一）适应症
用于成人和儿童重症疟疾的初始治疗，无明确年龄限制。
治疗前建议咨询具有疟疾治疗经验的专科医生。
（二）推荐剂量
初始治疗方案：
2.4 mg/kg，
静脉缓慢推注（1–2分钟），
在0小时、12小时和24小时分别给药。
之后：转为口服联合抗疟治疗完成完整疗程。
根据德国S1指南，可选择：
Artemether/Lumefantrine（Riamet®），
Dihydroartemisinin/Piperaquine（Eurartesim®），
或Atovaquone/Proguanil（Malarone®及仿制药）。
若患者不能口服，可继续静脉给药，每24小时一次。
五、关键临床证据
青蒿琥酯优于奎宁的结论来自两项里程碑研究：
（一）SEAQUAMAT研究
SEAQUAMAT，
1461例重症恶性疟患者。
死亡率：青蒿琥酯组14.7%，奎宁组22.4%，
死亡风险降低40%。
（二）AQUAMAT研究
AQUAMAT，
5425名儿童。
死亡率：青蒿琥酯组8.5%，奎宁组10.9%，
死亡风险降低25%。
两项研究均证实：静脉青蒿琥酯在降低重症疟疾死亡率方面显著优于奎宁。
六、药物相互作用与注意事项
（一）代谢相关相互作用
DHA：
诱导CYP3A4，
抑制CYP1A2，
主要经UGT1A9灭活。
因此应避免：
强UGT抑制剂（如某些激酶抑制剂），
Diclofenac，
UGT诱导剂（如卡马西平）。
对于治疗窗窄的CYP3A4或CYP1A2底物药物需特别谨慎。
七、孕期与哺乳期用药
妊娠早期原则上不推荐使用，除非母体获益明显大于风险。
妊娠中晚期相对安全，但仍需谨慎。
建立了妊娠登记系统进行监测。
DHA可进入乳汁，需权衡母乳喂养的获益与潜在风险。
八、全球与欧洲意义
重症疟疾在欧洲每年约诊断1250例，多为：驻外军人，赴疟疾流行区旅行后回国人员。
然而，青蒿琥酯的真正价值在非洲等高发地区。全球每年仍有超过40万人死于疟疾，其中撒哈拉以南非洲受影响最严重。
静脉青蒿琥酯已成为全球重症疟疾的一线标准治疗。如今在欧洲正式上市，意味着：供应更加规范，质量标准统一，重症患者救治更有保障。
九、总结
青蒿琥酯并非新药，却是现代抗疟治疗的里程碑药物。大量高质量临床研究已证实，其在降低重症疟疾死亡率方面明显优于传统奎宁治疗。如今该药在欧洲正式上市，为输入性重症疟疾患者提供了更加规范、安全、有效的治疗选择。
在全球抗疟事业中，青蒿琥酯仍然是拯救数十万生命的重要武器。