近期，德国健康质量与经济研究所（IQWiG）对安福妥珠单抗（Enfortumab Vedotin）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期膀胱癌的疗效进行了评估，并首次授予该疗法在膀胱癌领域的最高附加疗效等级，显示其在特定患者群体中具有显著的生存获益。
一、药物简介
1. 安福妥珠单抗（Enfortumab Vedotin，Padcev）
安福妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），自2022年起获批用于治疗既往接受治疗但局部晚期或转移性尿路上皮癌且无法手术的成人患者。其通过靶向肿瘤细胞表面特定抗原，将细胞毒药物精准输送至癌细胞，从而阻止肿瘤生长。
2. 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）
帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞，增强抗癌免疫反应。
3. 联合疗法
自2024年9月起，安福妥珠单抗与帕博利珠单抗联合应用，被批准用于不可手术或转移性尿路上皮癌的首次系统治疗。这一组合被认为能够为无法耐受顺铂（Cisplatin）治疗的患者提供新的治疗选择。
二、IQWiG评估结果
IQWiG在对比联合疗法与传统标准治疗（顺铂+吉西他滨或卡铂+吉西他滨）后，认为联合疗法具有显著附加疗效：
总体生存获益明显：尤其对不适合顺铂治疗的患者，联合疗法显著延长了患者的生存期。
生活质量改善：联合疗法在健康相关生活质量和部分疾病结局指标上表现出优势。
副作用管理：虽然在部分特定副作用上存在利弊，但整体安全性可控。
IQWiG肿瘤药物评估部门负责人Katrin Nink表示：“这是IQWiG首次在膀胱癌领域为一种药物组合授予最高附加疗效等级。关键在于，这些患者无法接受顺铂治疗，而联合疗法为其提供了显著的生存优势。”
对于可以耐受顺铂的患者，联合疗法同样显示一定附加疗效，但尚无法精确量化。
三、临床研究支持
联合疗法的附加疗效基于一项正在进行的随机对照研究：
研究对象：不可手术或转移性尿路上皮癌患者
分组：1:1随机分配至联合疗法组或标准治疗组（顺铂+吉西他滨或卡铂+吉西他滨）
结果：
对无法接受顺铂治疗的患者，联合疗法显著延长了总体生存期。
在疾病负担指标和生活质量方面显示优势。
特定副作用存在利弊，但整体安全性可接受。
四、下一步决策
IQWiG完成了附加疗效评估，但最终联合疗法的附加疗效等级仍需德国联合联邦委员会（G-BA）确认。一旦G-BA批准，该疗法将成为晚期膀胱癌治疗中首个被正式认可的高附加疗效药物组合，为无法接受顺铂的患者带来新的生存希望。
五、总结
1.安福妥珠单抗联合帕博利珠单抗为晚期膀胱癌患者提供了新的首次系统治疗选择。
2.特别适用于无法耐受顺铂的患者，显示显著的生存获益。
3.该组合是IQWiG首次在膀胱癌领域授予最高附加疗效等级的药物组合，标志着膀胱癌治疗的一次临床突破。
4.医护人员在推广使用时，应注意副作用管理，并根据患者是否适合顺铂治疗选择最优方案。
这一联合疗法的批准，为晚期膀胱癌患者带来了新的希望和生存机会，同时也为尿路上皮癌的治疗研究开辟了新的方向。