利奥西瓜特（药名 Adempas®）是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的靶向药物。它是首个被批准用于治疗CTEPH的口服药物，也可用于PAH患者的单药治疗或与其他药物联合使用。
一、适应症
成人适应症
利奥西瓜特适用于以下两种类型的肺动脉高压患者：
肺动脉高压（PAH）：适用于WHO功能分级 II 至 III 级的患者，可单独使用或与内皮素受体拮抗剂（如波生坦、安立生坦等）联合使用。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）：适用于无法手术治疗，或手术后仍有残留或复发性高压的CTEPH患者，同样限于WHO功能分级 II 至 III。
儿童适应症
在特定情况下，利奥西瓜特也可用于 体重≥50公斤、年龄<18岁、WHO功能分级 II–III 的PAH 儿童和青少年，需联合使用内皮素受体拮抗剂。
二、作用机制
利奥西瓜特是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，通过增强一氧化氮（NO）信号通路发挥作用。在肺动脉高压患者中，NO水平降低，导致血管收缩和内皮功能障碍。NO与sGC结合后可促进环磷酸鸟苷（cGMP）合成，cGMP可使肺血管扩张，抑制血管平滑肌增殖、炎症及纤维化。利奥西瓜特不仅增强sGC对内源性NO的敏感性，还可直接激活sGC，即便在NO缺乏的情况下也能起效。
三、用法用量
成人推荐剂量
初始剂量为 1 mg，每日三次，间隔约6–8小时。每两周可根据血压情况将剂量逐步增加0.5 mg，直至最大剂量 2.5 mg，每日三次。
剂量调整需满足以下条件：收缩压 ≥ 95 mmHg；无明显低血压症状（如头晕、乏力、昏厥等）。
若收缩压低于95 mmHg但无症状，可维持现有剂量；若出现低血压症状，应每次减量0.5 mg。
进食对药效影响：可在饭前或饭后服用，但建议低血压风险患者保持服药方式一致，因食物可能降低血药浓度峰值。
特殊人群注意事项
老年人、肝肾功能中度受损者：需慎重滴定剂量；
吸烟者：吸烟会使血药浓度降低50–60%，建议在治疗前戒烟；
孕妇、严重肝功能不全患者、收缩压<95 mmHg患者 禁忌使用。
四、药物相互作用
代谢相关酶系
利奥西瓜特主要通过以下酶系统代谢：CYP1A1、CYP3A4、CYP2C8、CYP2J2：参与形成活性代谢物M-1；活性代谢物M-1通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1、1A9进一步代谢为无活性物；是P-GP与BCRP转运蛋白的底物。
需避免或慎用的药物
禁忌联合：PDE-5抑制剂（如西地那非、他达拉非）、硝酸酯类药物、NO供体；
应避免联用：
强效CYP/P-GP/BCRP抑制剂（如酮康唑、利托那韦）；
抗酸药（如铝/镁氢氧化物）应与利奥西瓜特间隔至少1小时；
慎用：
强效CYP1A1抑制剂（如厄洛替尼）；
强P-GP/BCRP抑制剂（如环孢素A）；
UGT1A1与1A9抑制剂，因可增加活性代谢物浓度。
五、禁忌症与注意事项
不应使用利奥西瓜特的情况包括：严重肝功能不全，收缩压<95 mmHg，怀孕或哺乳期妇女，与PDE-5抑制剂、硝酸酯类药物合用，伴有特发性间质性肺炎的肺动脉高压（PH-IIP），对利奥西瓜特或其辅料过敏者。
怀孕与哺乳
利奥西瓜特在动物实验中显示可通过胎盘，具有生殖毒性；
妇女在治疗期间必须采取可靠的避孕措施；
建议每月进行一次妊娠检测；
哺乳期禁用利奥西瓜特，因可能经乳汁进入婴儿体内。
六、临床研究与疗效验证
PATENT-1（PAH患者）
共443例参与者；
利奥西瓜特使6分钟步行距离（6MWD）平均增加36米；
延缓临床恶化进程；
不论是否接受过其他治疗，均显示良好效果。
CHEST-1（CTEPH患者）
共261例患者，手术不可行或术后仍有残留/复发；
与安慰剂相比，利奥西瓜特使6分钟步行距离提高46米；
呼吸困难评分显著下降（Borg评分）；
患者生活质量（EQ-5D）提高。
七、疾病背景知识：PAH与CTEPH简析
肺动脉高压（PAH）
PAH是一种慢性进行性疾病，因肺小动脉的增厚、重构与收缩导致肺循环阻力升高，从而引起肺动脉压力持续升高。其症状包括：呼吸困难（静息时即感气促），易疲劳，晕厥、头晕，胸痛，外周水肿（由于右心衰竭）。
未经治疗的PAH患者预期寿命短于3年。随着靶向治疗的发展，如前列环素类、PDE-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂等，三年生存率已提高至约70–80%。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）
CTEPH 是肺动脉长期血栓未清除、纤维化后导致的血管阻塞所致。部分患者可通过手术（肺动脉内膜切除术）治愈，但对于无法手术者，利奥西瓜特是首个被批准的药物治疗选择。
八、总结
Adempas 利奥西瓜特为肺动脉高压及CTEPH患者提供了新的治疗选择，尤其在无法手术的CTEPH患者中具有重要意义。其通过增强NO信号通路，起到扩张血管、抗增殖、抗炎等多重作用。但使用过程中需密切关注血压变化、药物相互作用及不良反应，尤其是在高危人群如老年人、孕妇和肝肾功能异常者中，应严格按照医生指导使用。