三月为患有罕见疾病**遗传性血管性水肿（HAE）**的患者带来了新的发作预防选择：一种针对活化第十二因子（XIIa）的单克隆抗体——Garadacimab，每月皮下注射一次。
一、什么是遗传性血管性水肿
遗传性血管性水肿是一种由基因突变引起的疾病，特征是反复发生、不可预测、局部的皮肤和黏膜肿胀。常见受累部位包括：颈部和面部，喉部，下腹部和生殖器，手和足。
一次发作通常持续2到5天，每周可发生1至2次。发作可能非常疼痛，当呼吸道受累时甚至危及生命。
全球发病率约为1/50,000，大多数病例与C1抑制蛋白（C1-INH）缺乏（I型）或功能异常（II型）有关。C1-INH是补体级联反应和激肽释放系统（Kallikrein-Kinin-System, KKS）的重要调节因子。KKS中，激肽酶（Kallikrein）和XII因子活化物（XIIa）参与反应，导致缓激肽（Bradykinin）过度释放，从而引起组织水肿。
二、现有HAE治疗与预防方法
1.急性发作治疗
C1-INH制剂，
重组C1-INH：Conestat alfa（Ruconest™），
缓激肽受体拮抗剂：Icatibant（Firazyr®）。
2.长期预防（长期预防性用药）
C1-INH制剂（每周两次皮下注射），
血浆激肽酶抑制剂：Berotralstat（Orladeyo®）口服每日一次，
抗血浆激肽酶抗体：Lanadelumab（Takhzyro®）每2–4周皮下注射一次。
国际指南目标是完全疾病控制，即长期无发作。
三、Garadacimab的作用机制
Garadacimab（Andembry®，CSL Behring）是一种全人源单克隆IgG4抗体，靶向XIIa因子。通过抑制XIIa因子，它可以阻断激肽酶和缓激肽的生成，从而预防HAE发作。
注意：Garadacimab不用于治疗急性发作，如发生突破性发作，应使用合适的按需药物治疗。
1.用药方案
适应人群：成人及12岁以上青少年HAE患者，
起始剂量：400 mg（两次各200 mg皮下注射），
维持剂量：每月一次200 mg，
注射部位：腹部、大腿或上臂外侧，注射部位需轮换，
自我注射：经过培训后，患者可自行注射。
2.注意事项
Garadacimab可能影响凝血检测：可延长活化部分凝血活酶时间（aPTT），因aPTT试剂会激活XII因子。
怀孕期间建议避免使用；哺乳初期需谨慎，因为IgG可进入乳汁，随后可继续使用。
四、临床研究数据
Garadacimab获批依据为VANGUARD III期双盲随机试验：
研究对象：58名成人和6名12岁以上青少年患者，HAE I型或II型，
随机分组：Garadacimab组：Placebo组 = 3:2，
入组标准：在试验前2个月至少发生两次发作。
主要结果（6个月随访）：
发作次数（时间标准化）
Garadacimab组：0.27次，
Placebo组：2.01次，
发作减少率：86.5%。
从第1天到第3个月末无发作患者比例
Garadacimab组：71.8%，
Placebo组：8.3%。
常见不良反应：注射部位反应、头痛、腹痛；
储存条件：2–8℃冷藏，原包装；可在室温下存放最长2个月‘’
五、临床评价与意义
Garadacimab的优势：
1.创新靶点：首个抗XIIa因子抗体，直接阻断HAE相关KKS级联反应起始点。
2.疗效显著：每月一次注射即可显著减少发作。
3.与现有药物比较：
对比口服Berotralstat，Garadacimab疗效更佳，
与Lanadelumab或皮下注射C1-INH相比，至少同等疗效。
4.快速起效：提供迅速保护
潜在问题：可能影响凝血检测结果，临床需注意。
总结来看，Garadacimab作为HAE长期预防药物，是机制创新型疗法，为患者提供了新的选择，同时丰富了HAE治疗策略。