德国正式引入了 Nemolizumab（Nemluvio），这是首个抗 IL-31受体 的抗体药物，能够抑制与瘙痒和皮肤炎症相关的信号通路。Nemolizumab已获批用于治疗特应性皮炎（AD，神经性皮炎）和结节性瘙痒症（Prurigo nodularis, PN）。
一、疾病概览
1. 特应性皮炎（AD）
特应性皮炎是一种慢性、非传染性皮肤病，病程呈反复发作，皮肤会出现红斑、湿疹、脱屑等多种改变，并常伴随剧烈瘙痒。在德国，大约有 250万 人受此疾病困扰。瘙痒是AD患者最为困扰的症状，严重影响生活质量和睡眠。
2. 结节性瘙痒症（PN）
结节性瘙痒症较为罕见，德国发病率约为 0.1%。PN同样属于慢性炎症性、非传染性皮肤病，其特征是皮肤出现结节状损伤，伴随明显瘙痒。病程多呈反复发作，可影响身体多个部位。与AD类似，PN患者最困扰的症状也是持续瘙痒。
二、Nemolizumab的作用机制
Nemolizumab是首个靶向IL-31受体的抗体，属于“first-in-class”药物。IL-31是一种重要的细胞因子，在多种慢性皮肤病（包括AD和PN）中发挥核心作用。其机制包括：
1.瘙痒信号传递
IL-31由活化的免疫细胞产生，可作用于皮肤和神经细胞，并与 IL-31受体α（IL-31Rα） 结合，从而刺激外周神经元，引发瘙痒。
2.破坏皮肤屏障
IL-31影响表皮细胞分化，使皮肤变干，进一步加重瘙痒。
3.诱导炎症反应
IL-31可激活免疫细胞释放更多促炎性细胞因子，加重皮肤炎症。
4.促进纤维化与胶原沉积
对角质细胞和成纤维细胞的作用可能增强胶原沉积和炎症反应。
因此，IL-31常被称为“瘙痒细胞因子”。Nemolizumab通过与IL-31Rα结合，阻断IL-31及其信号通路，从而减轻瘙痒并改善皮肤炎症。
三、临床研究成果
1. ARCADIA研究（特应性皮炎）
ARCADIA 1和2是针对AD的Ⅲ期临床试验，共纳入超过 1700名青少年和成人。研究设计：
每四周皮下注射Nemolizumab，
联合使用局部糖皮质激素或钙调神经磷酸酶抑制剂，
与安慰剂对照。
主要评价指标：
IGA评分（5分制）达到0或1，并改善至少2分，
EASI评分（皮肤炎症严重度）改善≥75%，
PP-NRS评分（瘙痒强度）改善≥4分。
结果显示：
IGA改善率：Nemolizumab组约36-38%，安慰剂组约25-26%，
EASI≥75%改善率：Nemolizumab组约42-44%，安慰剂组约29-30%，
PP-NRS改善≥4分：Nemolizumab组约41-43%，安慰剂组约18%。
可见，Nemolizumab在缓解瘙痒和改善皮肤症状方面明显优于安慰剂。
2. OLYMPIA研究（结节性瘙痒症）
OLYMPIA 1和2研究纳入 560名成人PN患者，每四周皮下注射Nemolizumab，评价指标包括：
PP-NRS瘙痒评分下降≥4分，
IGA评分达到完全或几乎完全改善。
结果显示：
瘙痒改善≥4分：Nemolizumab组约56-58%，安慰剂组约17-21%，
IGA改善：Nemolizumab组约26-38%，安慰剂组约7-11%。
研究显示，Nemolizumab能快速缓解瘙痒并改善皮肤病变。
四、用药方式与剂量
Nemolizumab为皮下注射制剂，可由患者自我注射或由医务人员操作。注射部位包括：前上大腿，腹部（避开肚脐周围5厘米范围）。
剂量推荐：
AD患者：起始剂量60 mg（两针30 mg），随后每4周30 mg；16周后反应良好者，每8周30 mg，
PN患者体重<90 kg：起始60 mg，随后每4周30 mg，
PN患者体重≥90 kg：起始60 mg，随后每4周60 mg。
可与局部糖皮质激素合用，局部钙调神经磷酸酶抑制剂仅限面部、颈部、皮肤皱褶及生殖区使用。
五、临床意义与展望
Nemolizumab作为首个IL-31受体抗体，为慢性瘙痒性皮肤病提供了全新治疗策略。ARCADIA和OLYMPIA研究表明：
瘙痒症状明显减轻，
皮肤炎症改善快速显现，
对AD和PN患者均有效。
未来研究可能拓展到儿童AD患者，并探索更多皮肤科适应症。同时，与已上市的抗体药物 Dupilumab 的直接比较研究尚缺，需要长期注册数据来评估个体化治疗方案。
总的来说，Nemolizumab的上市代表了瘙痒性皮肤疾病治疗的一次重要创新，尤其对于那些受持续瘙痒困扰的患者，将带来显著的生活质量改善。