在肿瘤治疗过程中,恶心和呕吐是患者最常见、也最令人困扰的副作用之一。许多患者甚至将其视为比疼痛更难忍受的治疗体验之一。幸运的是,随着现代止吐药物的发展和规范化预防策略的建立,大多数癌症治疗相关的恶心和呕吐如今可以被有效预防或明显减轻。
对于肿瘤患者而言,了解恶心和呕吐的发生机制、风险因素以及预防方法,对于提高治疗依从性和生活质量具有重要意义。
一、癌症治疗中恶心与呕吐的发生率
恶心和呕吐是癌症治疗中非常常见的不良反应。研究显示:
恶心约发生在40%~50%的患者中,
呕吐约发生在20%~30%的患者中。
发生风险与多种因素密切相关,包括:
使用的抗肿瘤药物种类,
给药方式(口服或静脉注射),
治疗方案和剂量,
治疗周期的安排。
此外,患者个体因素也会影响风险。例如:
年轻女性更容易发生恶心和呕吐,
一般健康状况较差的患者风险更高,
容易焦虑或紧张的人群更易出现症状,
既往有晕车、妊娠反应或其他呕吐史的人也属于高风险人群。
因此,在制定治疗计划时,医生通常会综合考虑药物和患者因素来评估风险。
二、不同类型的治疗相关恶心与呕吐
癌症治疗相关的恶心与呕吐在临床上通常分为三种类型:
1. 急性恶心和呕吐
急性症状通常发生在治疗后的24小时以内。
其主要机制是抗肿瘤药物刺激肠道细胞释放血清素(5-羟色胺),激活迷走神经并向大脑的呕吐中枢传递信号,从而引发呕吐反射。
2. 延迟性恶心和呕吐
延迟性症状通常发生在治疗后第1天到第5天之间。
其主要机制涉及一种神经递质——物质P(Substance P)。该物质与大脑呕吐中枢中的神经激肽-1受体(NK1受体)结合,导致持续的恶心和呕吐反应。延迟性恶心往往更难控制,因此需要针对性药物预防。
3. 预期性恶心和呕吐
预期性症状是一种心理—条件反射反应。当患者在以往治疗中经历过严重不适后,可能在尚未开始下一次治疗前,仅仅因为看到医院环境或想到治疗就出现恶心甚至呕吐。
这种情况常与焦虑、紧张等心理因素有关。
三、抗肿瘤治疗的致吐风险分级
不同抗肿瘤药物引起恶心和呕吐的风险差异很大,因此通常根据“致吐潜力”进行分级。
静脉给药的肿瘤治疗药物通常分为四类:
高度致吐风险:超过90%的患者会出现恶心或呕吐,
中度致吐风险:30%~90%患者出现症状,
低度致吐风险:10%~30%患者出现症状,
极低致吐风险:不足10%的患者出现症状。
口服抗肿瘤药物通常简化为两类:
高/中度致吐风险,
低/极低致吐风险。
此外,全身放疗(如全身照射)也被认为具有较高的致吐风险。
四、需要排除其他可能原因
如果患者在治疗过程中出现恶心和呕吐,医务人员通常会首先评估症状与最近一次治疗的时间关系。
如果症状出现的时间与治疗无明显关联,或者比以往治疗周期明显更严重,则需要考虑其他可能原因,例如:
胃肠道疾病,
中枢神经系统疾病,
内分泌异常,
代谢紊乱,
药物或毒物中毒。
正确的诊断有助于避免误将其他疾病当作治疗副作用。
五、现代止吐治疗:大多数患者可得到良好控制
如今,通过规范化的预防性止吐治疗,即使接受高度致吐风险治疗的患者,也有约70%~90%可以避免出现明显恶心和呕吐。止吐治疗通常以预防为主。医生会根据治疗方案中致吐风险最高的药物来选择合适的预防方案。
如果患者在预防治疗下仍然出现症状,则会使用额外药物进行所谓的**“救援治疗”**(Rescue therapy),并在下一治疗周期中调整预防方案。
六、常用止吐药物
1. 5-HT3受体拮抗剂
这一类药物通过阻断胃肠道和大脑中的5-HT3受体,从而抑制呕吐反射信号。
常用药物包括:Ondansetron,Palonosetron,Granisetron。
其中,Palonosetron的半衰期最长,在延迟性呕吐预防中具有一定优势。
2. NK1受体拮抗剂
NK1受体拮抗剂通过阻断物质P与NK1受体结合,从而抑制延迟性呕吐。
常见药物包括:Aprepitant,Fosaprepitant,Netupitant,Fosnetupitant。
其中,Netupitant常与 Palonosetron 组成固定复方制剂。
3. 糖皮质激素
糖皮质激素 Dexamethasone 也是预防恶心和呕吐的重要药物之一。
其确切机制尚未完全明确,可能与以下作用有关:抗炎作用,调节神经递质。
4. 非典型抗精神病药
近年来,非典型抗精神病药 Olanzapine 在止吐治疗中的地位明显提高。
它可以同时阻断多种神经递质受体,例如:多巴胺受体,血清素受体。
因此具有较强的止吐作用。
目前,Olanzapine不仅用于救援治疗,也常被纳入预防性方案。
5. 其他辅助止吐药
在某些情况下,还可能使用其他药物,例如:Haloperidol,Levomepromazine。
药物 Metoclopramide 由于可能产生严重不良反应,如锥体外系反应,目前使用明显减少,仅在低风险情况下作为救援药物。
此外,一些备用止吐药还包括:Lorazepam,Alprazolam,Dimenhydrinate,大麻素类药物。
七、高致吐风险治疗的预防方案
一些抗肿瘤药物具有非常高的致吐风险,例如:Cisplatin,Carmustine,Dacarbazine,Cyclophosphamide,Melphalan,Streptozotocin。
对于这些治疗,通常建议使用联合预防方案,例如:NK1受体拮抗剂,5-HT3受体拮抗剂,地塞米松,必要时加入Olanzapine。
这种多药联合方案能够显著降低恶心和呕吐的发生率。
八、口服抗肿瘤治疗的特殊情况
对于持续数天的口服肿瘤治疗,例如:Bosutinib,Ceritinib,Imatinib,Procarbazine。
急性和延迟性症状常常同时出现或互相重叠,因此预防方案通常需要持续几天。
常见策略是:
第1~7天使用5-HT3受体拮抗剂,
第1~3天联合地塞米松,
之后根据需要再使用救援治疗。
九、预期性呕吐的特殊处理
如果患者因为紧张或以往不良体验而容易出现预期性呕吐,则需要采取综合干预措施,包括:
充分的患者教育,
心理支持,
行为疗法。
一些放松训练,例如渐进性肌肉放松训练,也可能有所帮助。
此外,苯二氮卓类药物如 Lorazepam 或 Alprazolam 既具有抗焦虑作用,也能减轻恶心。
十、辅助治疗方法
一些非药物疗法也可以作为辅助措施,例如:针灸或按压腕部内侧的P6穴(内关穴),放松训练,心理干预。研究显示,P6穴刺激对急性恶心可能有一定缓解作用,但对呕吐的预防效果有限。
关于生姜的使用,目前研究结论并不完全一致。一些指南认为,可以作为辅助选择,每日约1克姜根提取物,但并不能替代标准止吐药物治疗。
十一、总结
恶心和呕吐是癌症治疗中最常见的副作用之一,但随着现代止吐药物和规范化预防策略的发展,大多数患者的症状可以得到有效控制。通过根据致吐风险选择合适的预防方案,并结合药物治疗、心理支持以及必要的辅助疗法,可以显著提高患者的治疗舒适度和生活质量。
对于患者而言,如果在治疗过程中出现明显恶心或呕吐,应及时与医生沟通,以便调整治疗方案,从而获得更好的症状控制效果。