一、什么是转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）？
转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种罕见但进展性的疾病，其核心问题在于一种名为转甲状腺素蛋白（TTR）的蛋白发生错误折叠。TTR原本由肝脏产生，主要负责运输甲状腺激素（如甲状腺素）。当其结构异常时，会形成不溶性淀粉样蛋白并沉积在组织中，逐渐损害器官功能。
根据病因不同，ATTR可分为：遗传性（hATTR），野生型（非遗传性）。
根据受累系统不同，又可分为：
心脏受累为主：ATTR心肌病（ATTR-CM），
神经受累为主：ATTR多发性神经病（ATTR-PN）。
其中，遗传性ATTR多发性神经病（hATTR-PN）会导致：四肢感觉异常，运动功能障碍，自主神经功能紊乱。
全球估计约有4万名患者。
二、Eplontersen：新一代靶向治疗
2024年起，一种新型药物——Eplontersen（商品名：Wainzua）被批准用于治疗hATTR-PN，为患者提供了新的治疗选择。
目前同类治疗还包括：Patisiran，Vutrisiran，Inotersen。
三、作用机制：精准“关闭”致病蛋白生产
Eplontersen属于反义寡核苷酸（ASO），并采用了新一代技术进行优化。
1. GalNAc靶向技术
该药通过连接一种叫做GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）的分子，实现：精准靶向肝细胞（TTR主要来源），提高药物利用效率。
2. 抑制TTR生成
其作用过程为：与TTR的mRNA特异性结合，促使mRNA降解，阻断TTR蛋白合成。
最终达到减少异常蛋白沉积、延缓疾病进展的目的。
四、临床研究结果：显著降低蛋白并减缓神经损伤
Eplontersen的疗效来自III期临床研究（NeuroTTRansform）。
1. 研究设计
144名患者
每4周皮下注射45 mg
随访65周
对照组为历史安慰剂数据
2. 关键疗效结果
（1）TTR蛋白显著下降
Eplontersen组：约下降80%，
对照组：约下降10%。
（2）神经功能恶化明显减缓
使用神经功能评分（mNIS+7）评估：
治疗组：平均增加3.2分（轻度恶化），
对照组：增加26.3分（明显恶化）。
说明药物能够显著延缓疾病进展。
五、用药方式与注意事项
1. 给药方式
每月一次皮下注射，
推荐剂量：45 mg。
患者或护理人员可自行注射，但首次应由医务人员指导。
2. 注射注意事项
推荐部位：腹部或大腿，
避免注射于：皮肤破损或红肿区域，瘢痕组织，肚脐周围。
3. 储存要求
冷藏（2～8℃），
使用前需提前取出，恢复至室温（约30分钟），
不可用其他方式加热。
六、安全性与重要风险
1. 常见不良反应
呕吐，
注射部位红肿、疼痛、瘙痒。
2. 维生素A缺乏
这是一个非常重要的副作用：血清维生素A水平下降较常见，需每日补充约2500～3000 IU维生素A。
治疗前应：纠正维生素A缺乏，评估视力或眼部症状。
3. 妊娠与哺乳
治疗前必须排除妊娠，治疗期间需有效避孕，哺乳期需权衡是否暂停治疗或停止哺乳。
七、与同类药物相比的优势
与同类ASO药物Inotersen相比，Eplontersen具有一定优势：
靶向更精准（GalNAc技术），
给药更方便（每月一次 vs 每周一次），
安全性改善（血小板减少和肾炎风险较低）。
这些特点有助于提高患者依从性和生活质量。
八、未来发展与研究方向
目前，Eplontersen已用于神经型ATTR（hATTR-PN），但其潜力不止于此。
正在开展的研究包括：ATTR心肌病（ATTR-CM）的治疗（CARDIO-TTRansform研究），更广泛患者人群的疗效与安全性评估。
预计未来几年可能扩大适应证。
九、总结
Eplontersen代表了罕见病治疗中精准医学的重要进展。通过从源头抑制致病蛋白生成，它能够有效延缓遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性相关多发性神经病的进展。
虽然其作用机制并非全新，但在靶向性、给药方式和安全性方面的优化，使其成为一项具有实际临床价值的“渐进式创新”。随着更多研究数据的公布，这一疗法有望在未来发挥更广泛的作用。