一、概述：一种应用已久的免疫调节药物
二甲基富马酸是一种具有较长使用历史的药物，主要用于两类自身免疫性疾病：多发性硬化和银屑病。
尽管其临床应用已有多年，但其作用机制仍未完全明确，目前被认为是一种具有免疫调节和抗氧化作用的药物。
二、作用机制：免疫调节与抗氧化协同作用
二甲基富马酸的主要特点是同时具有免疫调节与抗氧化作用。
研究表明，该药可能通过以下机制发挥作用：激活核因子相关通路（Nrf2信号通路）；上调抗氧化相关基因表达；调节免疫系统反应，减少异常炎症反应。
其中，Nrf2信号通路被认为在细胞抗氧化防御中起关键作用。
需要注意的是，其确切机制仍在研究中，目前理解为多通路综合作用的结果。
三、适应证：两大核心应用领域
（一）多发性硬化
二甲基富马酸（商品名Tecfidera）适用于成人及13岁以上青少年复发缓解型多发性硬化。
在轻至中度病程中，常作为一线治疗药物。
（二）银屑病
用于中重度斑块状银屑病，尤其适用于外用治疗效果不足的患者。
相关制剂包括Skilarence（以及曾用制剂Fumaderm等），同样可作为系统治疗选择之一。
四、用法与剂量：需逐步调整
二甲基富马酸通常采用口服给药，并强调剂量递增以提高耐受性。
在多发性硬化中的用法：
初始阶段为每日两次，每次120 mg；
第二周起维持剂量为每日两次，每次240 mg。
在银屑病中的用法：
起始剂量较低，从每日一次30 mg开始；
在约四周内逐步增加剂量；
维持剂量可根据疗效与耐受性调整，最高可达每日720 mg。
为减少胃肠道不适，建议整片吞服，并在进食时或餐后服用。
五、不良反应：常见但多可管理
尽管二甲基富马酸具有免疫调节作用，但临床试验显示感染风险并未显著增加。
常见不良反应包括：
胃肠道症状，如腹泻、恶心、腹痛；
面部潮红（潮红反应）；
血液学变化，如淋巴细胞减少；
尿中出现酮体。
其他常见反应还包括：
头痛、乏力；
皮肤瘙痒或皮疹；
食欲下降；
轻度发热或类似感冒症状。
因此，使用期间建议定期监测：血常规；肝功能；肾功能。
六、药物相互作用与注意事项
用药期间需注意以下相互作用：
避免同时使用其他富马酸类药物（无论口服或外用）；
与具有肾毒性的药物合用可能增加肾损伤风险；
与抗肿瘤药或免疫抑制剂联合使用的安全性尚未充分研究，应谨慎；
使用活疫苗时需特别慎重，一般应避免常规接种。
关于酒精：一般情况下可以饮酒，但应避免高度酒精饮品，以免增加胃肠道不良反应并影响药物释放特性。
七、禁忌证与慎用情况
不同适应证对应的禁忌有所不同：
Tecfidera相关禁忌包括：已确诊或疑似PML；严重淋巴细胞减少。
Skilarence相关禁忌包括：
严重胃肠道疾病；
严重肝或肾功能不全；
妊娠及哺乳期。
此外，在存在PML风险或严重淋巴细胞减少时，均需高度谨慎。
八、妊娠与哺乳期用药
动物实验显示二甲基富马酸具有生殖毒性。
妊娠期间：
银屑病患者禁用；
多发性硬化患者应避免使用，仅在明确必要且获益大于风险时考虑。
部分药物警戒中心建议：在确认妊娠前可继续使用，但一旦确认妊娠应评估是否调整治疗方案。
替代治疗建议包括：
多发性硬化可考虑干扰素β或醋酸格拉替雷；
银屑病可优先使用外用糖皮质激素，必要时可考虑泼尼松或环孢素等系统治疗。
哺乳期方面：
尚不明确药物是否进入乳汁；多发性硬化患者可考虑继续哺乳；银屑病患者一般不推荐。
同时建议密切观察婴儿情况，并定期儿科随访。
九、市场与发展：制剂更新与专利争议
目前在市场上主要的二甲基富马酸制剂包括：
用于多发性硬化的Tecfidera；
用于银屑病的Skilarence。
曾经使用的Fumaderm（含二甲基富马酸及乙基富马酸）已在2025年停止供应。
Skilarence作为改良制剂，相较旧制剂具有：
成本更低；
监测频率降低（通常每三个月检查一次，而非每月）。
Tecfidera曾经历专利争议与仿制药上市波动，相关专利保护已在2025年2月在欧盟到期，但仿制药供应仍存在不确定性。
此外，新一代富马酸类药物Diroximelfumarate已上市，其为前体药物，体内代谢为相同的活性代谢物单甲基富马酸，在胃肠道耐受性方面有所改善。
十、科普总结
二甲基富马酸是一种经典的免疫调节药物，在多发性硬化和银屑病治疗中具有重要地位。
其特点包括：
通过多通路调节免疫与氧化应激；
可作为一线或重要治疗选择；
需要逐步调整剂量以提高耐受性。
但同时也需关注：
胃肠道反应和血液学变化；
长期用药的监测需求；
妊娠及特殊人群的用药限制。
随着新制剂和类似药物的发展，富马酸类药物在免疫性疾病治疗中的应用仍在不断优化。