2025年10月，一种全新的口服药物——Sebetralstat（商品名：Ekterly® 300 mg薄膜衣片）正式进入德国药房。这是首个用于遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的口服治疗方案，为患者提供了更加便捷的治疗选择。
一、什么是遗传性血管性水肿（HAE）
遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，其典型特点是反复发作的皮肤或黏膜肿胀。这些肿胀可以发生在身体多个部位，例如：四肢，面部，消化道，咽喉或喉部。
其中，咽部或喉部水肿可能导致气道阻塞，具有潜在致命风险。
该疾病的患病率约为五万分之一，虽然罕见，但对患者生活质量影响极大。
二、发病机制：缓激肽过多是关键
HAE的根本原因在于一种重要蛋白——C1酯酶抑制剂（C1-INH）功能缺陷。其可能表现为：生成不足，功能异常。正常情况下，C1-INH可以抑制多种酶（如凝血因子XI、XII及激肽释放酶），从而调控炎症和血管反应。
当该抑制作用缺失时，会导致“激肽释放酶-缓激肽系统”过度激活，产生大量缓激肽（Bradykinin）。
缓激肽是一种强效血管活性物质，可导致血管扩张，毛细血管通透性增加。最终使血管内液体渗出至组织间隙，引发典型的肿胀症状。
三、传统急性治疗：以注射制剂为主
国际指南建议：无论发作部位或严重程度如何，HAE发作都应尽早治疗。
在Sebetralstat问世之前，急性期治疗主要包括：
血浆来源或重组C1-INH制剂（静脉注射），
缓激肽B2受体拮抗剂（如伊卡替班，皮下注射）。
这些治疗方式虽然有效，但存在明显局限：
需要注射给药，
使用不便，
部分患者因此延误治疗。
四、Sebetralstat：首个口服急性治疗药物
Sebetralstat是一种血浆激肽释放酶抑制剂，其作用机制是：抑制激肽释放酶活性，减少缓激肽生成，阻止水肿进一步发展。
该药口服后可迅速吸收，在服用约15分钟后即可使酶活性降低约80%，起效较快。
其适应证为：用于12岁及以上青少年和成人的HAE急性发作的对症治疗。
五、临床研究证据：疗效显著
Sebetralstat的获批基于一项名为Konfident的Ⅲ期随机、安慰剂对照研究，共纳入136名12岁以上患者。
其中110名患者共治疗了264次HAE发作。
主要疗效指标
主要终点为“症状缓解起效时间”，定义为患者在PGI-C评分中连续两次达到“至少稍有改善”。
结果显示：
300 mg剂量：中位起效时间为1.61小时，
600 mg剂量：1.79小时，
安慰剂：6.72小时。
说明该药可显著加快症状缓解。
六、次要疗效指标：全面改善症状
在其他疗效指标中，Sebetralstat同样表现优异：
在12小时内症状严重程度改善（PGI-S评分）：
300 mg组：9.27小时，
600 mg组：7.75小时，
安慰剂：超过12小时。
24小时内完全缓解发作：
300 mg组：42.5%，
600 mg组：49.5%，
安慰剂：27.4%。
这些结果进一步证实其临床价值。
七、用药方法与注意事项
用法用量
推荐剂量为300 mg（1片），在发作早期立即服用。
如疗效不足或症状加重，可在3小时后再服用第二剂。
24小时内最多服用2次。
对于正在使用中强效CYP3A4诱导剂的患者，建议单次剂量为900 mg（3片）。
安全性与不良反应
最常见的不良反应为头痛。
此外需注意：
高浓度时可能延长QT间期（但常规剂量下风险较低），
对于已有QT延长、低电解质或合用相关药物者需谨慎。
严重肝功能不全患者不建议使用。
特殊人群注意事项
育龄女性在用药期间及停药后24小时内应采取有效避孕措施。
妊娠期仅在获益大于风险时使用（动物实验提示存在生殖毒性）。
哺乳期需权衡是否暂停哺乳24小时或避免用药。
八、临床意义：从“注射时代”迈向“口服时代”
虽然Sebetralstat的作用机制并非全新，其靶点（激肽释放酶）早已用于预防治疗（如Lanadelumab、Berotralstat），但其创新之处在于：首次实现口服急性治疗。
这一改变具有重要意义：
提高用药便利性，
减少对注射的依赖，
降低患者心理负担，
促进更早期干预。
现实世界数据显示，从发作识别到治疗平均延迟超过3小时，而越早治疗，症状负担越轻。
口服药物的出现，有助于患者随身携带、及时服用，从而真正实现“早发现、早治疗”。
九、未来展望
目前，Sebetralstat在儿童（2～11岁）中的应用研究正在进行中，未来有望拓展适应人群。
此外，研发中的口崩片剂型（口腔内快速溶解）也将进一步提升用药便利性。
十、总结
Sebetralstat作为首个口服HAE急性发作治疗药物，标志着该领域治疗模式的重要转变。其快速起效、疗效确切、使用便捷的特点，有望显著改善患者的治疗体验和疾病管理水平。
尽管属于“渐进式创新”，但其在实际临床中的价值不可忽视，或将成为未来HAE急性治疗的重要选择。