Constella（利那洛肽，Linaclotid）主要用于缓解中度至重度便秘型肠易激综合征（IBS-C）成人患者的症状。IBS-C 是肠易激综合征的一个亚型，患者往往长期受到便秘、腹痛和腹胀等困扰，对生活质量造成明显影响。Constella 的研发为这类患者提供了新的治疗选择。
作用机制
利那洛肽是一种由14个氨基酸组成的小肽，也是首个选择性鸟苷酸环化酶-C（GC-C）受体激动剂。它通过双重作用机制发挥疗效：
改善便秘：利那洛肽及其活性代谢物与肠道上皮细胞表面的GC-C受体结合，促进环磷酸鸟苷（cGMP）的产生，继而激活囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）。这一过程使氯离子和碳酸氢盐分泌增加，促进肠液分泌，加快肠道蠕动，从而缓解便秘。
减轻腹痛：额外释放的胞外cGMP可降低肠道痛觉神经的活性，从而减轻与IBS-C相关的内脏疼痛。
这一独特的“双重机制”，同时针对了IBS-C的两大核心症状——便秘和腹痛。
用法与注意事项
推荐剂量：每日一次，每次290微克（µg），整粒胶囊吞服。
服药时间：应在餐前至少30分钟服用。
注意事项：
最常见的副作用是腹泻，通常为轻中度。如果出现严重或持续的腹泻，应立即就医，并在必要时停止用药。
老年患者或存在水电解质平衡问题的人群需谨慎使用。
患有炎症性肠病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）的患者不推荐使用。
药物相互作用
血药浓度：利那洛肽在推荐剂量下几乎不进入血液循环，因此全身性药物相互作用较少。
腹泻风险增加：若同时使用质子泵抑制剂、泻药或非甾体抗炎药（NSAIDs），可能加重腹泻。
药物吸收影响：严重或持续腹泻可能降低口服药物的吸收，尤其是那些治疗范围较窄的药物。
避孕药风险：口服避孕药的吸收可能受影响，建议同时采取其他避孕措施。
禁忌与特殊人群
对利那洛肽或制剂中任何成分过敏者禁用。
妊娠期不推荐使用，因缺乏安全性数据。
虽然药物在血液中几乎检测不到，但哺乳期使用时建议在医生指导下权衡利弊。
临床研究证据
Constella 的批准基于两项大型III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，每项研究纳入约800名IBS-C患者：
给药方案：每日一次 290 µg，持续12–26周。
研究结果：
整体症状改善：研究1中，39%的患者对治疗有反应（安慰剂17%）；研究2中，37%患者有反应（安慰剂19%）。
腹痛改善：研究1中，54%患者疼痛明显改善（安慰剂39%）；研究2中，55%患者改善（安慰剂42%）。
整体表现为：腹痛减轻、排便频率增加、粪便质地改善。多数患者在治疗一周后即感到缓解，疗效可维持整个治疗周期。
同时，患者的生活质量评分也显著提高。
背景信息
便秘型肠易激综合征（IBS-C）是一种常见的胃肠道功能性疾病，其典型表现包括：持续或反复的腹痛；腹胀和排气增多；排便困难或便秘。
虽然IBS-C不会危及生命，但往往严重影响生活质量。目前没有统一的标准治疗方案，因此像利那洛肽这样的新药，成为患者的重要治疗选择之一。
总结
利那洛肽（Constella）是一种专门针对IBS-C的新型药物，通过促进肠液分泌和改善神经痛觉敏感性，能够同时缓解便秘和腹痛两大主要症状。它在临床研究中表现出良好的疗效和耐受性，但最主要的不良反应是腹泻，因此需要在医生指导下合理使用。对于因IBS-C长期困扰、生活质量受损的患者来说，利那洛肽的出现提供了一种新的有效治疗选择。