又一款免疫检查点抑制剂获批:Loqtorzi(特瑞普利单抗 Toripalimab)治疗鼻咽癌与食管癌

一、概述:肿瘤免疫治疗再添新成员
近年来,免疫检查点抑制剂已成为肿瘤治疗的重要方向。最新获批的一种药物是 Toripalimab,商品名为 Loqtorzi。

该药物自2024年起用于特定类型肿瘤的一线治疗,主要适用于鼻咽癌和食管鳞状细胞癌。它通过激活患者自身免疫系统来对抗肿瘤,但需要与化疗联合使用。

二、适应证:针对两类较为少见的肿瘤
特瑞普利单抗目前获批用于以下两种情况:
第一,复发性或转移性鼻咽癌(NPC),即无法通过手术或放疗治愈的鼻咽部恶性肿瘤;
第二,不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(OSCC)。

这两类肿瘤在总体癌症中的比例较低,但在部分地区具有较高发病率。

在治疗方案中,该药必须联合含铂化疗使用:
鼻咽癌:联合顺铂和吉西他滨,
食管癌:联合顺铂和紫杉醇。

三、用法用量与治疗流程
特瑞普利单抗采用静脉输注方式给药,推荐剂量为每3周一次,每次240 mg。

治疗要点包括:
首次输注时间约60分钟,
若耐受良好,后续可缩短至30分钟,
若与化疗同日进行,应先输注抗体药物,
治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或最长24个月。

在输注前,可考虑使用退热药和抗组胺药预处理,以减少输注反应。

四、作用机制:解除免疫系统“刹车”
特瑞普利单抗属于免疫检查点抑制剂,其作用靶点是程序性死亡受体1(PD-1)。

正常情况下,PD-1与其配体PD-L1/PD-L2结合,会抑制T细胞活性,防止免疫系统过度反应。但肿瘤细胞常利用这一机制“逃避免疫攻击”。

特瑞普利单抗通过阻断PD-1与其配体结合,解除对免疫系统的抑制,从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

五、临床研究:显著改善生存结局
该药物的获批主要基于两项关键临床研究:
一项针对鼻咽癌(JUPITER-02),
一项针对食管鳞癌(JUPITER-06)。

在鼻咽癌研究中:
无进展生存期从8.2个月延长至21.4个月,
总生存期显著改善。

在食管癌研究中:
无进展生存期略有延长(5.5个月至5.7个月),
总生存期从12.9个月延长至17.7个月。

结果表明,在联合化疗基础上加入特瑞普利单抗,可显著改善患者预后。

六、不良反应:免疫相关副作用需警惕
由于该药通过激活免疫系统发挥作用,其不良反应多为“免疫相关”。

常见不良反应包括:贫血、白细胞减少等血液学异常,恶心、呕吐、食欲减退,乏力,肝功能异常。

一旦出现严重免疫相关不良反应,可能需要暂停或永久停止治疗。

七、特殊人群用药注意事项
育龄女性在治疗期间及停药后至少4个月需采取有效避孕措施,
妊娠期原则上不推荐使用,除非获益大于风险,
治疗期间及停药后至少4个月不建议哺乳。

此外,不建议在用药前常规使用全身性糖皮质激素预处理,因为可能降低药效(但用于化疗预处理时除外)。

八、与同类药物的比较与定位
特瑞普利单抗属于PD-1抑制剂,与 Tislelizumab 等药物属于同一类。

目前来看,其特点包括:
作用机制成熟且明确,
适应证与部分已有药物重叠,
缺乏与其他PD-1抑制剂的直接对比研究。

因此,从创新角度看,该药更接近“同类替代药物”,而非突破性进展。

九、总结
特瑞普利单抗为鼻咽癌和食管鳞癌患者提供了新的免疫治疗选择。其通过增强机体免疫反应,提高了部分患者的生存获益。

然而,该药的作用机制并非全新,其临床优势主要体现在与化疗联合后的疗效提升。目前尚缺乏与同类药物的直接比较,因此其具体临床定位仍需进一步研究明确。

总体而言,该药为肿瘤免疫治疗领域增加了新的选择,但并未带来根本性的治疗模式改变。