一种用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的新药 Donidalorsen 近日正式进入临床应用。这种基于反义寡核苷酸技术的药物，在研究中可显著减少发作频率，为患者提供了新的长期管理方案。
一、遗传性血管性水肿：一种罕见但可能危及生命的疾病
遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种罕见的遗传性疾病，在欧洲约有1.5万名患者。
其主要特点是反复发作的水肿，常见部位包括：皮肤，黏膜，消化道，呼吸道。
发作通常来势迅速，若累及喉部或气道，可能引发窒息，具有潜在致命风险。
从机制上看，HAE多由C1酯酶抑制剂（C1-INH）缺乏或功能异常引起，进而导致：激肽释放酶-激肽系统过度激活，缓激肽（bradykinin）生成增加。
缓激肽会增加血管通透性，使液体渗出到组织间隙，从而形成典型的肿胀发作。
二、Donidalorsen的作用机制：从源头减少致病物质生成
Donidalorsen属于一种配体偶联的反义寡核苷酸药物，其作用机制较为独特。它通过与“前激肽释放酶（prekallikrein）”的信使RNA（mRNA）结合，促进其被细胞内酶RNase H1降解，从而达到以下效果：减少前激肽释放酶的生成，进而降低激肽释放酶水平，最终减少缓激肽的产生。
简而言之，该药物是在“基因表达层面”阻断致病通路，从源头减少水肿发作的发生。
三、适应证与用法：每月一次的皮下注射方案
Donidalorsen（商品名 Dawnzera，由大冢制药生产）已获批用于：12岁及以上青少年和成人患者，常规预防遗传性血管性水肿反复发作。
推荐用法为：
初始剂量：80 mg，每月一次皮下注射，
若病情稳定控制≥3个月：可延长为每两个月一次。
注射部位包括：腹部，大腿上部，上臂后侧（由照护者注射）。
患者在接受培训后，可自行注射或由照护者完成。
需要注意：注射部位应轮换，避免在红肿、硬结或受损皮肤处注射。
四、安全性与注意事项：预防用药但需警惕过敏反应
临床使用中，Donidalorsen总体耐受性较好，但仍需注意以下风险：
（一）过敏反应
已有报告显示可能出现：
过敏反应，
严重情况下可发生过敏性休克。
一旦出现相关症状，应立即停药并及时就医。
（二）常见不良反应
包括：注射部位反应（红肿、疼痛等），肝酶升高。
（三）特殊人群用药
妊娠期：出于安全考虑不推荐使用，
哺乳期：需权衡是否暂停哺乳或暂停治疗。
（四）重要提醒
该药不用于急性发作的治疗。
若出现“突破性发作”，仍需使用专门的急救药物进行个体化处理。
五、临床研究：显著降低发作频率
Donidalorsen的疗效主要来自一项III期临床试验（OASIS-HAE），共纳入90名12岁及以上患者。
研究设计为随机、双盲、安慰剂对照，观察期为24周。
结果显示：
每4周给药组：平均每月发作0.44次，
每8周给药组：平均每月发作1.02次，
安慰剂组：平均每月发作2.26次。
换算后可见：
每月给药方案：发作减少约81%，
每两月给药方案：发作减少约55%。
说明该药在预防发作方面具有明确效果。
六、与现有治疗的比较：新的机制与给药优势
目前HAE预防治疗已有多种选择，例如：Lanadelumab（单克隆抗体），Berotralstat（口服小分子药物）。
这些药物同样通过降低激肽释放酶活性来减少缓激肽生成。
Donidalorsen的不同之处在于：作用靶点更上游（作用于mRNA），属于新的技术路径。
因此被认为是一种“渐进性创新”（step innovation）。
给药便利性对比
Donidalorsen：每4周一次，稳定后可延长至每8周，
Lanadelumab：通常每2周一次，部分患者可延长至4周。
在给药频率方面，Donidalorsen具有一定优势。
适用人群差异
Lanadelumab：可用于2岁及以上儿童，
Donidalorsen：仅限12岁及以上人群。
七、当前评价与未来展望
现有研究表明，Donidalorsen能够显著减少HAE发作频率，其疗效与现有药物处于同一水平区间。
不过，目前仍缺乏：与其他药物（如Lanadelumab）的直接头对头比较研究，长期真实世界数据。
因此，其在临床中的最终定位仍有待进一步观察。
八、结语
Donidalorsen的上市，为遗传性血管性水肿的长期预防提供了新的治疗选择。其以“从基因表达层面调控疾病通路”为特点，在机制上具有一定创新性，同时也在给药便利性方面展现出优势。
对于患者而言，随着治疗手段不断丰富，未来HAE的长期管理有望更加个体化、更加稳定，也更加安全。