2026年4月，靶向药物 Ojemda（托沃拉非尼，Tovorafenib）正式获得欧盟批准，用于治疗携带BRAF基因异常的儿童低级别胶质瘤（pLGG）。这是首个同时针对BRAF融合/重排和BRAF V600突变的RAF抑制剂单药疗法，为既往治疗后疾病仍进展的患儿提供了新的治疗选择。
一、什么是儿童低级别胶质瘤？
儿童低级别胶质瘤（Pediatric Low-Grade Glioma，pLGG）是儿童最常见的脑肿瘤之一。与成人低级别胶质瘤相比，这类肿瘤通常生长较慢、恶性程度较低，但肿瘤的位置和范围会直接影响患儿预后。
常见症状包括：
视力下降或视野缺损，
平衡功能障碍，
肢体无力，
神经功能缺损，
生长发育异常，
激素分泌紊乱，
头痛、恶心和呕吐，
容易疲劳。
虽然部分患儿可通过手术获得长期控制，但对于无法完全切除或术后复发的患者，治疗仍然面临较大挑战。
二、BRAF基因异常为何重要？
近年来研究发现，大多数儿童低级别胶质瘤与MAPK信号通路异常激活有关。其中最常见的驱动基因包括：BRAF融合（BRAF Fusion），BRAF重排（BRAF Rearrangement），BRAF V600突变，这些异常会持续激活细胞生长信号，使肿瘤细胞不断增殖和存活。
过去，针对BRAF V600突变已经有部分靶向治疗方案，但对于BRAF融合或重排患者，长期缺乏获批的单药靶向治疗。
Ojemda的出现填补了这一空白。
三、Ojemda是什么药？
Ojemda的通用名为托沃拉非尼（Tovorafenib）。它是一种新型Ⅱ型RAF抑制剂（Type II RAF Inhibitor），能够抑制MAPK信号通路的异常激活。
与传统Ⅰ型BRAF抑制剂不同，托沃拉非尼能够同时抑制：
BRAF V600突变形成的异常RAF蛋白，
BRAF融合或重排形成的RAF二聚体复合物。
因此，该药能够覆盖儿童低级别胶质瘤中最常见的两大BRAF异常类型。
四、适用于哪些患者？
Ojemda获批用于：年龄6个月及以上儿童患者；诊断为低级别胶质瘤（LGG）；存在BRAF融合、BRAF重排或BRAF V600突变；至少接受过一次系统性治疗后疾病仍然进展。
开始治疗前，必须通过经过验证的基因检测确认存在相应BRAF异常。
五、如何使用？
治疗应由具有儿童肿瘤治疗经验的专科医生负责。
推荐剂量
标准剂量为：
每周一次，380 mg/m²体表面积。
最大剂量：每周600 mg。
根据体表面积调整剂量：
0.90～1.12 m²：400 mg/周，
1.13～1.39 m²：500 mg/周，
≥1.40 m²：600 mg/周。
目前尚未确定体表面积低于0.3 m²患儿的推荐剂量。
剂型
Ojemda提供两种剂型：
薄膜衣片
Ojemda 100 mg Filmtabletten，适用于能够吞咽片剂的患儿。
口服混悬液粉剂
Ojemda 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
适用于：体表面积低于0.9 m²的儿童，吞咽困难患者。
六、药物是如何发挥作用的？
托沃拉非尼选择性结合RAF激酶的失活构象，从而阻断MAPK信号传导。
其特点在于：
同时抑制单体和二聚体RAF蛋白；
对BRAF V600突变有效；
对BRAF融合和重排同样有效。
这也是其区别于传统BRAF抑制剂的重要优势。
七、临床研究结果如何？
Ojemda的批准主要基于一项Ⅱ期临床研究。研究共纳入77名儿童和青少年患者，均为接受过至少一种系统治疗后仍出现疾病进展的BRAF异常低级别胶质瘤患者。
主要结果
总体缓解率（ORR）：52.6%，
中位缓解持续时间：18个月，
具体疗效表现：
完全缓解：0例，
部分缓解（肿瘤缩小≥50%）：29例，
轻度缓解（肿瘤缩小25%～49%）：11例。
研究显示，无论是BRAF V600突变还是BRAF融合/重排患者，都能够从治疗中获益。
目前，进一步验证疗效和安全性的Ⅲ期随机对照研究仍在进行中。
八、常见副作用有哪些？
治疗期间较常见的不良反应包括：
感染
上呼吸道感染，病毒感染，甲沟炎。
血液系统异常
贫血，淋巴细胞减少。
消化系统反应
恶心，呕吐，腹痛，腹泻，便秘，口腔炎。
皮肤反应
皮疹，皮肤干燥，瘙痒，光敏反应，痤疮样皮炎，脱发，毛发颜色改变，皮肤色素改变。
肌肉骨骼症状
肌肉疼痛，关节疼痛，四肢疼痛。
全身症状
疲劳，发热，水肿，体重下降。
九、特别需要注意的风险
1. 肿瘤内出血
治疗期间较常见。包括：肿瘤内出血，颅内出血。
如果同时使用抗凝药或抗血小板药物，风险可能进一步增加。
2. 生长发育减缓
儿童患者中可见生长速度下降。
因此建议：治疗前评估身高体重，治疗期间定期监测生长发育，停药后继续随访。
3. 肝功能损伤
开始治疗前及治疗期间应定期检查：ALT，AST，胆红素，必要时调整剂量或暂停治疗。
4. 光敏反应
患者可能对阳光更加敏感。
治疗期间建议：使用SPF50以上防晒霜；佩戴太阳镜；穿着防晒衣物；避免长时间暴露于强烈紫外线下。
5. 神经纤维瘤病1型患者
对于伴有 Neurofibromatosis Type 1 的患者，如果肿瘤不存在BRAF异常，理论上可能促进部分肿瘤生长。
因此治疗前必须明确BRAF状态。
十、药物相互作用
可能增加托沃拉非尼浓度的药物
应尽量避免与强效或中效CYP2C8抑制剂联用，例如：Gemfibrozil。
可能增加副作用风险。
可能降低疗效的药物
应避免与强效或中效CYP2C8诱导剂联用，例如：Carbamazepine。
可能降低托沃拉非尼血药浓度。
对其他药物的影响
托沃拉非尼可诱导CYP3A酶活性，可能降低部分药物疗效，例如：Tacrolimus。
十一、妊娠、生育与哺乳
妊娠期
目前尚无孕妇使用数据。
动物实验显示可能存在胚胎发育毒性，因此妊娠期间一般不建议使用。
避孕要求
育龄女性：
治疗前需进行妊娠检测；治疗期间及停药后28天内应采取有效避孕措施；优先选择非激素避孕方式。
这是因为托沃拉非尼可能降低激素避孕药效果。
男性患者：
治疗期间以及末次给药后2周内应使用避孕措施。
哺乳期
目前尚不清楚药物是否进入乳汁。治疗期间及末次给药后至少2周内不建议母乳喂养。
生育能力
动物研究提示：托沃拉非尼可能影响男性和女性生育能力，且部分影响可能不可逆。
十二、总结
Ojemda（托沃拉非尼）的获批标志着儿童低级别胶质瘤精准治疗的重要进展。作为首个同时覆盖BRAF融合/重排和BRAF V600突变的获批单药靶向治疗，它为既往治疗失败的患儿提供了新的治疗机会。
不过，该药治疗期间仍需密切监测出血风险、肝功能、生长发育及皮肤毒性等问题。在专业儿童肿瘤团队的管理下，托沃拉非尼有望进一步改善BRAF异常儿童低级别胶质瘤患者的长期治疗结局。