一种名为Orforglipron的新型口服GLP-1受体激动剂，正在接近临床应用阶段。这一潜在的新药为已上市的同类药物（如司美格鲁肽）提供了有力替代方案。在针对早期2型糖尿病患者的首项III期临床研究中，Orforglipron在降低血糖和体重方面表现出显著效果。
研究设计
这是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入559名2型糖尿病成人参与者。研究将他们随机分为四组：每日口服Orforglipron 3 mg、12 mg、36 mg，或安慰剂。治疗周期为40周。试验期间，参与者不使用其他降糖药物，仅通过饮食控制和运动进行干预。主要观察指标为糖化血红蛋白（HbA1c）变化，关键次要指标为体重百分比变化。
血糖与体重改善效果显著
即便是最低剂量3 mg，参与者的HbA1c平均下降1.24个百分点；12 mg和36 mg剂量组的HbA1c下降分别为1.47和1.48个百分点。相比之下，安慰剂组仅下降0.41个百分点。
体重方面也呈现明显剂量-效果关系：3 mg组体重下降4.5%，36 mg组下降7.6%，安慰剂组仅下降1.7%。换算为绝对体重，Orforglipron最高剂量组平均减重约7.3公斤，而安慰剂组为1.3公斤。根据药物开发公司礼来（Eli Lilly）表示，体重下降尚未达到平台期，长期服用可能会继续减重。
使用便利与安全性
与口服司美格鲁肽（Rybelsus, 诺和诺德）相比，Orforglipron的一大优势在于服用便利：该药可独立于餐饮或水摄入使用，而司美格鲁肽需空腹服用且与第一餐保持间隔。
安全性方面，Orforglipron的表现与GLP-1受体激动剂预期相符。常见不良反应包括：
胃肠道不适，如腹泻（最多26%），
恶心（最多18%），
呕吐（最多14%）。
这些副作用主要发生在剂量递增期间，大多为轻度至中度。严重低血糖未被观察到。因不良事件停药的比例在Orforglipron组为4.4%至7.8%，安慰剂组为1.4%。
专家评价与发展前景
格拉斯哥大学心代谢医学教授纳维德·萨塔尔认为，Orforglipron可能代表了一种具有开创性的口服治疗新方案：“口服给药结合显著的代谢效应，为更广泛的患者群体提供了机会。”但关于其心血管安全性的问题仍待进一步研究。
目前，Orforglipron正处于全面的临床开发计划中。III期共包含七项研究，其中包括针对体重管理的单独项目。预计针对肥胖症的上市申请将在2025年底提交，2型糖尿病的上市申请预计在2026年。药物将力争顺利上市，具体价格尚未公布。
该研究成果以《Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes》为题，近期发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。