近年来，用于减重和代谢疾病治疗的 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 receptor agonists，简称 GLP-1RA）在育龄女性中的使用日益普遍。然而，当这些药物在备孕前或妊娠早期被停用时，会对孕期体重变化和妊娠结局产生怎样的影响，目前相关证据仍然有限。近期，一项研究首次系统性地评估了这一问题，为临床和公众提供了重要参考。
越来越多育龄女性使用 GLP-1 受体激动剂
GLP-1 受体激动剂（如司美格鲁肽）因其显著的减重效果，被广泛用于肥胖及 2 型糖尿病的治疗。随着适应证的扩展，越来越多处于生育年龄的女性在怀孕前使用此类药物。然而，目前关于其在妊娠期的安全性资料仍不充分，因此大多数专业建议均倾向于在妊娠前停药。
来自美国波士顿的非营利性医疗体系 Mass General Brigham 的研究团队，针对这一现实问题，分析了在受孕前或受孕后不久停用 GLP-1RA 的女性，其孕期体重增长及妊娠结局是否与未接触该类药物的女性存在差异。
为什么建议在怀孕前停用 GLP-1 类药物？
目前，多数专家建议在计划妊娠前停用 GLP-1 受体激动剂。以司美格鲁肽为例，欧洲药品管理局在其产品说明书中指出：育龄女性在使用司美格鲁肽期间应采取有效避孕措施；在进行妊娠规划时，应停止用药。由于该药物半衰期较长，通常建议至少在计划怀孕前两个月停药。
该研究的第一作者 Jacqueline Maya 医生指出，尽管 GLP-1 受体激动剂的使用量迅速增加，但由于缺乏充分的胎儿安全性数据，现有指南仍建议在怀孕前停用。因此，研究团队希望进一步明确，停药本身是否会对孕期体重变化和妊娠结局产生不利影响。
近 15 万例妊娠数据的真实世界研究
本研究纳入了 2016 年 6 月 1 日至 2025 年 3 月 31 日期间完成的近 15 万例单胎妊娠。用于主要分析的样本中，研究者筛选出 448 例在受孕前三年内至受孕后 90 天内曾使用 GLP-1 受体激动剂、且随后停药的妊娠，并与 1344 例在年龄、基础情况等方面匹配、但未使用过该类药物的妊娠进行比较。
停药后孕期体重增加更明显
研究结果显示，与未接触 GLP-1RA 的女性相比，曾使用并停用该类药物的女性在孕期平均体重增加多约 7.2 磅，约合 3.3 千克。同时，发生“孕期体重增长过多”的风险增加了约 32%。
这一现象提示，部分女性在停用减重药物后，可能出现明显的体重反弹，而妊娠本身又是体重自然增加的阶段，两者叠加，可能导致孕期体重管理更加困难。
妊娠期糖尿病、高血压和早产风险上升
除体重变化外，研究还发现，GLP-1RA 停用组在多项妊娠结局方面风险更高。具体而言：
妊娠期糖尿病的发生风险增加约 30%；
妊娠期高血压相关疾病的风险增加约 29%；
早产风险增加约 34%。
值得注意的是，在新生儿结局方面，两组在出生体重过高或过低、身长以及剖宫产发生率方面并未观察到显著差异。
对育龄女性的现实启示
该研究提示，在妊娠前或妊娠早期停用 GLP-1 受体激动剂，可能与孕期体重增加过多以及部分不良妊娠结局风险升高相关。这并不意味着停药本身是错误的选择，而是强调了在停药后，尤其是备孕及孕期阶段，需要更系统的体重管理、代谢监测和个体化随访。
对于正在使用或曾使用 GLP-1 类药物、且有生育计划的女性而言，应在医生指导下提前规划停药时间，并在孕前和孕期加强生活方式干预，以降低潜在风险。
研究背景与发表信息
该研究题为《停用 GLP-1 受体激动剂后的孕期体重增长及妊娠结局》，由 Mass General Brigham 医疗网络完成。该机构是美国马萨诸塞州领先的学术医疗体系之一，也是哈佛医学院的主要教学医院。研究成果已发表于国际医学期刊《JAMA Network Open》。