近年来,GLP-1 类药物因减重和降糖效果受到广泛关注。但美国 Johns Hopkins University School of Medicine 一项最新研究发现,接受 GLP-1 治疗的2型糖尿病患者,在长期随访中出现认知障碍或痴呆诊断的比例更高。
不过,研究人员强调这并不一定意味着药物本身导致痴呆。更可能的原因是患者因为死亡风险下降、寿命延长,从而活到了更容易发生认知疾病的年龄阶段。
一、研究分析了超过50万名患者数据
研究使用了 TriNetX 医学研究数据库。该系统整合了全球电子病历中的匿名临床数据。研究人员共分析了超过51万名2型糖尿病患者的信息。
研究对象均没有既往认知障碍;痴呆病史;既往卒中(中风)病史。
随后,研究人员将患者分为两组:一组使用 GLP-1 类药物;另一组未使用此类药物。
二、10年内痴呆诊断比例更高,但死亡率更低
研究结果显示:在10年观察期内GLP-1 用药组约2.6%的患者被诊断为痴呆;而对照组约为1.3%。
表面上看,GLP-1 组的痴呆比例似乎增加了一倍。但与此同时GLP-1 组死亡率明显下降。具体来看死亡率从8.2%下降至3.9%。
研究人员认为这正是理解结果的关键。
三、“活得更久”可能让痴呆更容易被发现
研究团队指出痴呆本身是一种与年龄密切相关的疾病。年龄越高,发生认知障碍的风险通常越大。
由于 GLP-1 组患者死亡率较低,因此更多患者活到了高龄阶段;也因此更有机会被诊断出认知问题。
而在未使用 GLP-1 的对照组中部分患者可能在痴呆出现前已经去世。
因此,从统计学角度看:“痴呆诊断增加”未必意味着药物直接损害大脑。有时也可能反映患者总体生存时间延长。
四、研究如何尽量减少偏差?
为了提高结果可靠性,研究人员采用了“匹配分析”。他们建立了约8.8万对“统计学双胞胎”。
每对患者在以下方面尽量保持一致:年龄;性别;BMI(体重指数);基础疾病;实验室指标;其他用药情况。
这样可以尽可能减少不同健康状况带来的干扰。
五、50至80岁患者总体获益仍较明显
研究发现:对于50至80岁的患者来说,GLP-1 治疗总体仍显示出明显健康获益。
如果同时考虑痴呆风险;死亡风险;那么 GLP-1 组的总体不良结局发生率约为6.1%,低于对照组的9.1%。
其中50多岁的患者获益最明显。这提示对于中老年2型糖尿病患者,GLP-1 类药物可能仍具有较好的长期健康价值。
六、80岁以上高龄患者需要更谨慎
不过,在80岁以上人群中,研究结果出现了不同趋势。
数据显示:
这一年龄段患者的认知障碍风险:从3.8%升至10.6%。
而“认知障碍+死亡”的综合风险:也高于对照组。
研究人员因此提醒:对于高龄、尤其80岁以上患者,使用 GLP-1 类药物时需要更加谨慎。因为超高龄人群本身更加脆弱;营养状态、肌肉流失、体重下降速度等问题,也可能影响认知和整体健康。
七、这是否说明GLP-1会导致痴呆?
目前并不能得出这个结论。因为这项研究属于观察性研究。它只能说明GLP-1 使用与认知障碍诊断增加之间存在关联。但无法证明药物本身直接导致痴呆。
事实上,此前还有一些研究认为:GLP-1 类药物可能对神经系统具有一定保护作用。
因此,目前学界对此仍存在争议。未来还需要更长期、随机对照的人体研究进一步确认。
八、患者不应自行停药
专家提醒:GLP-1 类药物目前仍是治疗2型糖尿病;肥胖;部分心血管高风险患者的重要药物之一。
患者不应因为单一研究结果自行停药。
尤其对于:血糖控制差;肥胖明显;合并心血管疾病的人群,GLP-1 类药物带来的获益通常仍然十分重要。
如果是高龄患者,是否继续使用,应由医生结合年龄;营养状态;认知功能;跌倒风险;整体健康情况综合评估后决定。