肥胖和糖尿病患者常伴随心理健康问题。近期一项荟萃分析显示，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）并不会增加精神方面的副作用，但却能够改善生活质量和饮食行为。这一现象可能与药物的神经生物学作用有关。
肥胖与糖尿病患者的心理健康困境
肥胖或糖尿病患者不仅容易出现心理困扰，还可能存在认知功能下降和生活质量下降的问题。GLP-1受体激动剂，如司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide），最初是为了治疗这些代谢疾病而研发的。最新研究表明，这类药物可能还具有神经精神学效应。
研究者指出，以往的研究样本量较小，或仅关注某一种药物，因此结论的代表性有限。爱丁堡大学联合伦敦国王学院的科学家在研究背景中写道：“与普通人群相比，2型糖尿病患者患抑郁症的风险是普通人的两倍；而肥胖患者的风险高出约55%。”
大样本荟萃分析的发现
本次研究系统分析了GLP-1 RAs对精神副作用、心理症状、健康相关生活质量以及认知功能的影响。研究纳入了80项随机、双盲、安慰剂对照研究，共涉及超过10.7万名肥胖和/或糖尿病成年人，平均治疗时间为28周。分析内容包括精神副作用（如自杀倾向、睡眠障碍）、心理症状（如抑郁、饮食行为）、生活质量以及认知功能变化。
结果显示，与安慰剂相比，GLP-1 RAs并未增加精神副作用的发生率，也未对抑郁、焦虑、自杀倾向或认知能力造成明显影响。但由于认知功能数据不足，相关结论无法进行荟萃分析。
精神副作用未增加
相反，研究观察到GLP-1 RAs在改善饮食行为方面具有显著作用，包括限制性饮食行为和情绪化饮食。同时，健康相关生活质量也显著改善，包括心理、身体以及与糖尿病和体重相关的各方面。专家评估认为，这些改善的效应属于中等水平，与早期荟萃分析中抗糖尿病药物的效应大致相当。
研究还发现，心理生活质量的改善无法单纯通过体重下降幅度或糖化血红蛋白（HbA1c）的变化来解释。研究者推测，这可能与药物对中枢神经系统的作用有关，例如直接影响大脑奖赏系统、改变某些神经递质水平，或增加脑源性神经营养因子（BDNF）的分泌，而BDNF对神经元功能、学习能力和情绪调节至关重要。
改善饮食行为模式
研究团队强调，研究结果不能直接推广至已有精神疾病的患者群体，因为许多临床试验排除了有心理疾病史的人群。在这些特殊群体中，GLP-1 RAs对抑郁症状或饮食行为的影响可能不同。有研究提示，GLP-1 RAs可能对暴饮暴食等进食障碍有效，这为未来临床研究提供了新的潜在应用方向。
总体来看，这项研究为GLP-1 RAs的心理安全性提供了证据，同时显示其可能对肥胖或糖尿病患者的心理健康和生活质量产生积极影响。至于这些效应是否源自神经生物学机制，以及在精神疾病患者中的具体作用，还需要进一步研究。
研究信息
该研究题为《Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Mental Health: A Systematic Review and Meta-Analysis》，由爱丁堡大学联合伦敦国王学院开展，近期发表于《JAMA Psychiatry》杂志。