老年人不再推荐使用阿司匹林:ASPREE研究随访揭示癌症预防无益且可能增加风险

一、背景概述:阿司匹林曾被寄予多重预防期待
乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid,简称ASA或阿司匹林)长期以来在医学上具有多重用途:高剂量时作为镇痛药和退热药,低剂量时则用于抗血小板聚集,从而在一定程度上预防血栓形成。

此外,过去一些研究曾提示,低剂量阿司匹林可能具有一定的癌症预防潜力,使其一度被视为在心血管疾病与肿瘤预防方面的“多功能药物”。然而,这种“多面手”角色始终伴随着一个不可忽视的风险——出血风险增加,尤其是消化道出血和颅内出血。

近年来,随着研究证据的更新,医学界对其在老年人群中的使用态度逐渐趋于谨慎。

二、ASPREE研究及其长期随访
一项具有代表性的研究是ASPREE试验(ASPREE trial)。该研究专门评估低剂量阿司匹林在老年人中的获益与风险。

ASPREE研究纳入了来自澳大利亚和美国的健康老年人群,共计19,114名参与者。入组标准为年龄≥70岁,或≥65岁且为黑人或西班牙裔人群。受试者被随机分配接受每日100毫克阿司匹林或安慰剂,平均随访时间约为8.6年。

三、对癌症发生率的影响:未见预防效果
最新发表在《JAMA Oncology》上的ASPREE长期随访分析显示,低剂量阿司匹林并未降低老年人群的总体癌症发生率。

研究结果表明,无论是总体癌症,还是包括结直肠癌在内的特定癌种,阿司匹林组与安慰剂组之间的发生率均无显著差异。这一点与此前部分观察性研究或小规模研究中所提示的“可能降低某些癌症风险”的结论并不一致。

值得注意的是,在既往ASPREE数据的二次分析中,甚至曾观察到晚期癌症风险略有升高,但原因尚不明确。

四、癌症死亡率的变化:出现轻度增加
在最新随访结果中,研究者观察到一个更为重要的发现:阿司匹林组的癌症相关死亡率较安慰剂组略有升高,且这一差异具有统计学意义。

进一步的亚组分析显示,这种风险增加仅出现在持续服用阿司匹林期间。一旦停药,该风险不再持续,提示这种影响可能与用药本身相关,而非长期“遗留效应”(即所谓的legacy effect)。
该结果对“阿司匹林具有长期癌症保护作用”的假设提出了重要挑战。

五、出血风险始终存在:限制其广泛使用的重要因素
尽管阿司匹林在心血管疾病二级预防中仍有一定应用,但其在老年人群中的使用受到出血风险的显著限制。

随着年龄增长,血管脆性增加,同时老年人更容易合并胃肠道疾病或其他用药,这些因素都会进一步放大出血风险。因此,在权衡潜在获益与风险时,低剂量阿司匹林在无明确适应证的情况下往往并不推荐用于老年人群。

近年来,多项指南也已逐步不再推荐将阿司匹林用于老年人的心血管疾病一级预防。

六、临床启示:重新评估阿司匹林在老年人中的定位
综合ASPREE研究及其随访结果,可以得出以下临床启示:
第一,在老年人群中,低剂量阿司匹林并不能降低癌症发生风险。
第二,阿司匹林可能与癌症死亡率轻度增加相关,且这一风险主要出现在用药期间。
第三,其潜在出血风险在老年人中尤为突出。

因此,在缺乏明确适应证(如既往心血管事件史)的情况下,阿司匹林在老年人群中的常规使用已缺乏足够依据。

七、总结
阿司匹林曾被认为在心血管保护和癌症预防方面具有广泛潜力,但最新的大规模随机对照研究及长期随访结果表明,其在老年人中的净获益有限,甚至可能带来额外风险。

当前医学证据支持,在老年人群中应更加谨慎地使用阿司匹林,并避免将其作为常规的癌症预防手段。是否使用该药物,应基于个体化评估,由临床医生综合风险因素、既往病史及出血风险后谨慎决策。