德国阿昔洛韦(Aciclovir)治疗疱疹

阿昔洛韦(Aciclovir)的研发是抗病毒治疗领域的一次革命性突破。1988年,该研究成果荣获诺贝尔医学奖。至今,阿昔洛韦仍广泛用于单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus, HSV)及水痘—带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus, VZV)感染的治疗和预防。

阿昔洛韦的适应症有哪些?
阿昔洛韦可局部或系统性应用,用于治疗或预防由HSV 1型和2型以及VZV引起的感染。其主要适应症包括:
唇疱疹(Herpes labialis)
生殖器疱疹(Herpes genitalis)
带状疱疹(Herpes zoster)
水痘(Varicella)

此外,阿昔洛韦也用于以下严重感染:
单纯疱疹性脑炎
眼带状疱疹(Herpes zoster ophthalmicus)
新生儿疱疹(Herpes neonatorum),即新生儿HSV原发性感染,可能危及生命。

阿昔洛韦的作用机制
阿昔洛韦是一种前药(Prodrug),在HSV或VZV感染的细胞内,经病毒编码的**胸苷激酶(Thymidinkinase)**磷酸化,转化为具有抗病毒活性的三磷酸阿昔洛韦(Aciclovir-Triphosphat)。

其作用机制主要包括两方面:抑制病毒DNA聚合酶,阻止病毒DNA复制。作为假底物掺入病毒DNA链中,引起链终止,从而阻止病毒增殖。由于这种机制具有高度选择性,正常细胞的毒性相对较低。

阿昔洛韦的剂型与用法用量
阿昔洛韦根据适应症提供多种剂型,包括唇膏、皮肤用乳膏、片剂、注射液、眼膏及口服混悬液。治疗应尽早开始以获得最佳疗效。

局部应用:
唇疱疹:每日5次(每4小时一次),将阿昔洛韦乳膏薄薄涂于病灶及其周围区域。
眼部感染:每次约1厘米长的眼膏条,每4小时一次,涂于下睑结膜囊内。
口服给药(适用于肾功能正常者):
成人和2岁以上儿童(HSV感染):每日五次,每次200毫克,间隔4小时,疗程5天。

2岁以下儿童:剂量减半。
带状疱疹(Herpes zoster)成人剂量:每次800毫克,每日五次(每4小时一次),通常治疗7天。

静脉注射:
适用于免疫功能低下、感染严重或不能口服的患者。
成人:通常剂量为每8小时一次,每次5 mg/kg体重。
新生儿和婴幼儿:常用剂量为每8小时一次,每次10 mg/kg体重。

疗程:根据病情,持续5至21天不等。

注意事项:肾功能不全患者需调整剂量,并确保充分水化以防止肾毒性。

阿昔洛韦的药物相互作用
局部用药基本无药物相互作用。但系统性用药时,阿昔洛韦可能与以下药物相互作用:
西咪替丁、丙磺舒:均通过肾小管分泌排泄,可能竞争性干扰排泄过程,导致阿昔洛韦血药浓度升高。
茶碱类药物(如氨茶碱):阿昔洛韦可能增强其药效,需监测并酌情调整剂量。

妊娠与哺乳期用药建议
根据德国柏林夏里特医院的胚胎毒性信息中心(Embryotox.de)数据:在妊娠期间,只要适应症明确,无论局部还是系统用药,阿昔洛韦均可使用。

尽管哺乳期服药后阿昔洛韦可在婴儿尿液中被检测到,目前尚无不良反应的报道。哺乳通常无需中断。

一个时代的开启
约50年前,人们普遍认为抗病毒治疗难以避免严重副作用。阿昔洛韦的问世(1978年合成,1981年以**Zovirax®**商品名上市)打破了这一认知,如同青霉素改变细菌感染治疗一样,它开启了抗病毒治疗的新纪元。

阿昔洛韦的成功离不开美国药理学家Gertrude “Trudy” B. Elion的贡献。她与同事George H. Hitchings一起,于1988年因其在药物生化机制研究方面的杰出成就,荣获诺贝尔生理学或医学奖。她们的工作为现代抗病毒药物研发奠定了坚实的基础。