一、适应症
德国 Adenuric 非布司他适用于慢性高尿酸血症成人患者,特别是已经存在尿酸盐结晶沉积(如痛风石或关节受累)的情况。该药物旨在长期降低血液中的尿酸水平,以减少痛风发作的风险和频率。
二、作用机制
非布司他是一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂(Xanthinoxidase, XO)。黄嘌呤氧化酶是体内一种催化次黄嘌呤(Hypoxanthin)转化为黄嘌呤(Xanthin)并最终生成尿酸的关键酶。
通过抑制该酶,非布司他可有效减少体内尿酸的生成,同时促进次黄嘌呤和黄嘌呤的排泄,从而降低血液和尿液中的尿酸浓度。其作用机制与常用药物**别嘌醇(Allopurinol)**类似,但选择性更强。
三、用法用量与注意事项
常规起始剂量为每日一次80毫克,可在餐前或餐后服用。
若治疗2至4周后,血清尿酸仍高于6 mg/dL(357 μmol/L),可将剂量增加至每日120毫克。目标血尿酸水平应持续维持在6 mg/dL以下。
特殊人群用药建议:
轻度肾功能不全者和老年人:无需调整剂量。
轻度肝功能不全者:推荐剂量为每日80毫克。
四、治疗时机与痛风发作预防
如果患者正处于急性痛风发作期,应等到发作完全缓解后再开始非布司他治疗。
治疗初期,随着尿酸水平下降,原先沉积在关节或组织内的尿酸盐可能被动员,引发再次痛风发作,这一现象也常见于别嘌醇治疗初期。
因此,建议在非布司他治疗初期联合使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或秋水仙碱(Colchicin)进行痛风发作预防,至少持续6个月。
如果治疗期间出现痛风发作,不应停止非布司他,应继续服用以维持尿酸水平的长期控制,从而减少今后发作的频率与严重程度。
五、药物相互作用
非布司他抑制黄嘌呤氧化酶,因此与以下药物合用可能导致血药浓度升高并引发毒性反应:巯基嘌呤(Mercaptopurin),硫唑嘌呤(Azathioprin)。
这两种药物禁忌与非布司他联用,否则可能引发严重骨髓抑制等不良反应。
六、禁忌与警示
禁用于对非布司他或本品任何成分过敏者。
不建议用于有以下病史的患者:缺血性心脏病,心力衰竭失代偿期。
由于临床研究发现,非布司他治疗组心血管不良事件的发生率略高于别嘌醇组,因此上述患者应避免使用。
七、研究数据支持
非布司他的疗效已通过多个大型临床研究证实:
1. 短期研究(28周)
超过1800名痛风患者参与。
比较组包括每日服用80、120、240毫克非布司他组、安慰剂组和300毫克别嘌醇组。
主要终点:连续三次血尿酸值低于6.0 mg/dL。
结果显示:
80 mg 组:48% 达标
120 mg 组:65% 达标
别嘌醇组:22% 达标
2. 长期研究(一年期)
比较80 mg、120 mg 非布司他与300 mg 别嘌醇的疗效。
结果显示:
80 mg 组:53% 达标
120 mg 组:62% 达标
别嘌醇组:21% 达标
3. 延长期研究(2年)
非布司他可持续保持低尿酸水平。
在2年期间,97%的患者未再因痛风发作而需治疗,提示非布司他具有长期预防痛风复发的效果。
八、总结
非布司他是一种有效的降尿酸药物,尤其适用于因别嘌醇疗效差或不耐受的患者。然而,使用该药需注意可能的心血管风险,并避免与某些免疫抑制剂合用。在医生指导下规范用药,并配合痛风发作预防措施,可大大改善高尿酸血症和痛风患者的生活质量。