一、什么是先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）？
先天性血栓性血小板减少性紫癜（congenital thrombotic thrombocytopenic purpura，简称cTTP）是一种极为罕见但可危及生命的遗传性酶缺乏性血液疾病。该病的根本原因是ADAMTS13基因发生突变，导致体内ADAMTS13酶严重缺乏。ADAMTS13是一种存在于血浆中的锌依赖性金属蛋白酶，其主要功能是调节血液中的冯·维勒布兰德因子（VWF）的活性。
在正常情况下，ADAMTS13可以将体积过大的VWF多聚体切割为较小的单位，从而减少其与血小板结合的能力，防止血液中形成异常微小血栓。
当ADAMTS13严重缺乏时，超大VWF多聚体在血液中堆积，导致血小板异常聚集，在小血管中形成微血栓。这种病理过程可引发：微血管性溶血性贫血，血小板减少（血小板被大量消耗），器官缺血损伤。
如果不及时治疗，患者可能发生严重并发症，如脑卒中、心肌梗死及长期器官损伤。
二、传统治疗的局限性
目前，cTTP的标准治疗方式主要是定期输注血浆，以补充体内缺乏的ADAMTS13酶。
虽然血浆治疗能够暂时改善酶水平，但存在明显局限：
需要反复输注，治疗负担较重。
可能引发过敏反应。
血浆制品存在一定感染风险。
无法精准、持续地维持稳定酶水平。
因此，能够直接补充ADAMTS13的酶替代疗法一直是医学界的研究目标。
三、首个酶替代治疗问世：Adzynma
如今，首个针对cTTP病因的酶替代疗法已经上市。药物名称为Adzynma，由武田公司研发。该药物为重组ADAMTS13（rADAMTS13），即通过生物工程技术制备的与人体天然ADAMTS13结构和功能相似的酶。它通过静脉注射给药，直接补充体内缺乏的酶，从疾病根源入手进行治疗，而非仅仅依赖血浆替代。
Adzynma已获批用于儿童及成人cTTP患者，用于纠正ADAMTS13缺乏。该批准属于“特殊情况下批准”，这是因为cTTP极为罕见，难以开展大规模临床试验。
四、用药方案：预防与急性期治疗
Adzynma既可用于预防治疗，也可用于急性发作治疗。
预防治疗推荐剂量为：
每两周一次，40 IU/kg体重。
根据患者反应情况，也可能需要每周给药一次。
若发生急性TTP发作，推荐给药方案为：
第1天：40 IU/kg，
第2天：20 IU/kg，
第3天起：15 IU/kg每日一次，直至急性发作缓解后再持续两天。
五、疗效证据：减少急性与亚急性事件
Adzynma的疗效在一项随机、开放标签、III期交叉研究中得到评估，并有后续延伸研究支持。
III期研究分为三个连续的6个月阶段：
第一阶段：患者接受Adzynma或血浆治疗。
第二阶段：两组互换治疗方案。
第三阶段：所有患者均接受Adzynma治疗。
主要观察终点为急性TTP发作事件。
研究结果显示：
在前两个阶段中，接受酶替代治疗的45名患者未发生急性TTP事件，而血浆治疗组46人中有1人发生急性事件。
亚急性TTP事件方面，Adzynma组仅1例，而标准治疗组6名患者共发生7例。
此外，在第三阶段中，急性与亚急性事件发生率与前两阶段结果一致。
研究还发现，与血浆治疗相比，酶替代治疗下以下症状发生更少：
血小板减少，
微血管性溶血性贫血。
在延续研究中，共有65名患者接受Adzynma治疗，最长预防治疗时间达2.17年，结果与III期研究一致。
六、是否属于“突破性创新”？
cTTP若不治疗，长期会导致器官损伤，急性期甚至危及生命。过去的血浆治疗并未完全解决问题，而且给患者带来较大身体负担。
从这一角度看，Adzynma作为首个能够直接补充ADAMTS13的酶替代疗法，具有里程碑意义，可被视为“跳跃式创新”。
不过，European Medicines Agency指出，现有研究尚未完全证明该药物在预防急性发作方面具有统计学上的充分证据，但数据显示其急性和亚急性事件发生率呈下降趋势，同时在改善血小板减少和溶血性贫血方面具有明确优势。
总体而言，其耐受性良好，是一项重要治疗进展。
七、对获得性TTP（aTTP）的前景
需要特别说明的是，Adzynma目前仅适用于先天性TTP。
对于获得性TTP（aTTP），其发病机制为机体产生针对ADAMTS13的自身抗体，属于自身免疫性疾病。
目前aTTP的标准治疗之一为抗体药物Caplacizumab，该药已于2018年在德国上市。
不过，Adzynma针对aTTP的II期临床研究正在进行中。未来是否会成为aTTP治疗的新选择，仍有待进一步研究结果。
八、总结
Adzynma的上市标志着cTTP治疗进入精准酶替代时代。
与传统血浆治疗相比，该药物更直接针对病因，能够补充缺失的ADAMTS13酶，并在临床研究中显示出减少急性及亚急性事件、改善血液学指标的潜力。