一、药品简介
阿雷替尼（Alectinib） 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门用于治疗ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。其商品名为 Alecensa®。
二、适应症
Alecensa® 已获得批准用于以下几种情况的治疗：
ALK阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初始治疗（一线单药治疗）；
在接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗后出现进展的ALK阳性NSCLC患者；
术后存在高复发风险的ALK阳性NSCLC患者的辅助治疗，即在肿瘤完全切除后使用，以降低复发概率。
三、疾病背景：什么是ALK阳性肺癌？
ALK（间变性淋巴瘤激酶） 是一种受体酪氨酸激酶，正常情况下主要在中枢神经系统发育中发挥作用。然而，在约 3–5% 的非小细胞肺癌患者中，由于基因重排等突变，ALK异常激活，导致肿瘤细胞大量增殖并逃避免疫系统的清除。
四、作用机制
阿雷替尼是一种高选择性ALK酪氨酸激酶抑制剂。其主要作用机制包括：抑制ALK酶活性：阿雷替尼与ALK的ATP结合位点结合，阻断其磷酸化过程；中断癌细胞信号传导：阻断多条调控细胞生长与生存的信号通路；诱导癌细胞凋亡：通过信号抑制促进程序性细胞死亡；控制脑转移：阿雷替尼可穿透血脑屏障，在脑组织中维持有效浓度，抑制脑转移灶。
五、用法用量
（一）治疗前要求
必须检测NSCLC患者是否为ALK阳性。可通过免疫组织化学、FISH或NGS检测等方法确认。
（二）推荐剂量
每日两次，每次服用 4粒胶囊（每粒150mg），即每天总剂量为1200mg；
建议随餐服用以改善吸收；
如果漏服，仅当下一次服药距离大于6小时时才可补服；否则跳过漏服剂量。
（三）疗程建议
局部晚期/转移性NSCLC：治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良反应；
术后辅助治疗：持续使用至以下情况之一：复发、严重不良反应，或最长两年。
六、注意事项与监测
肝功能监测：治疗前及治疗过程中需定期检查肝功能；
肺部症状监测：需留意咳嗽、气促等症状，警惕药物性肺炎；
阳光防护：治疗期间及停药后7天内避免暴晒，使用高倍防晒霜；
肝损患者：中度至重度肝功能障碍患者慎用；
药物相互作用：
避免同时使用强效 CYP3A 酶诱导剂/抑制剂；
与克唑替尼等ALK抑制剂相比，阿雷替尼不受P-糖蛋白影响，更易在脑组织中保持活性，有利于控制脑转移。
七、禁忌与特殊人群用药
禁用：对阿雷替尼或其辅料过敏者；
育龄女性：必须在治疗期间及停药后至少三个月内使用高效避孕措施；
妊娠与哺乳：怀孕期间使用阿雷替尼可能导致胎儿发育异常；
动物实验显示生殖毒性；哺乳期间不建议使用，也不清楚是否经乳汁排泄；
若妊娠发生，需立即联系医生评估胎儿风险。
八、临床研究概览
Alecensa 的疗效主要基于两项II期临床研究结果：
研究对象：189名ALK阳性NSCLC患者，在克唑替尼治疗失败后接受Alectinib；
给药方案：每日两次600mg；
关键结果：
总缓解率：51%；
疗效持续时间中位数：近15个月；
无进展生存期（PFS）中位数：8.3个月；
在有脑转移患者中，脑部病灶缓解率达 64%，其中 22% 达到完全缓解。
该研究结果显示，Alecensa 对 CNS 转移的疗效显著优于第一代ALK抑制剂（如克唑替尼）。
九、总结
阿雷替尼是一种口服ALK抑制剂，在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中发挥着重要作用，特别适用于有脑转移风险或已有脑转移的患者。它相较于早期ALK抑制剂在疗效、脑部渗透性及耐受性方面具有明显优势。
在使用过程中应密切监测肝功能、肌肉症状和肺部表现，同时注意避光、防孕和药物相互作用。
如有需要开启此类靶向治疗，请务必在专科医生指导下进行全面评估和管理。