一、引言血友病是一种由于凝血因子缺乏而导致出血倾向的遗传性疾病。甲型血友病患者缺乏凝血因子VIII（FVIII），乙型血友病患者则缺乏凝血因子IX（FIX）。在部分患者中，长期使用替代治疗（即外源性凝血因子补充）后，机体可能会产生针对这些因子的“抑制物”——抗体，从而使得传统治疗失效。这类患者出血风险显著增加，治疗变得极为困难。
过去，伴有抑制物的血友病患者只能依靠“旁路制剂”（如rFVIIa或aPCC）进行止血或预防，但这些药物需要频繁的静脉输注，操作复杂且依从性差。
2025年5月起，Concizumab（商品名：Alhemo）将正式上市，成为首个可每日皮下注射的血友病A或B伴抑制物的常规预防治疗药物。其通过靶向并抑制组织因子通路抑制物（TFPI），恢复凝血功能，从而显著降低患者的出血率。
二、适应症
Alhemo适用于12岁及以上青少年与成人，用于伴有抑制物的甲型或乙型血友病患者的常规出血预防。该药物可有效减少自发性或创伤性出血的发生，尤其适用于对传统凝血因子治疗无反应的患者。其批准基于Ⅲ期临床研究explorer7的结果，显示Concizumab可显著降低年化出血率（ABR），改善患者生活质量。
三、给药方式与用量
Alhemo通过皮下注射给药，每日一次，可使用预充式多剂量注射笔，方便患者自行使用。治疗应在医生指导下，于无出血期开始。若患者之前使用过旁路制剂，应先停药后再启用Concizumab：
使用rFVIIa的患者需停药至少12小时
使用aPCC的患者需停药至少48小时
推荐用法：
首剂（第1天）：1 mg/kg（负荷剂量）
维持治疗（自第2天起）：0.20 mg/kg，每日一次皮下注射
治疗4周后，医生应根据血药浓度结果调整剂量，以确保有效且安全的预防效果。
注射部位推荐为腹部或大腿。经过培训后，患者本人或护理者均可自行操作。
四、作用机制
Concizumab是一种人源化单克隆抗体，其作用靶点为组织因子通路抑制物（TFPI）。
在正常情况下，TFPI能抑制血液凝固早期阶段的凝血酶生成。Concizumab通过阻断TFPI的活性，使凝血过程恢复，促进**凝血酶（Thrombin）**的生成，从而形成稳定的纤维蛋白凝块，达到止血效果。不同于传统的凝血因子替代疗法，Concizumab的机制不依赖于FVIII或FIX，因此对已产生抑制物的患者依然有效。
五、安全性与注意事项
禁忌症：
对Concizumab或其辅料过敏者不得使用。
使用警告：
既往对单克隆抗体有过敏反应者需谨慎使用；
若出现皮疹、呼吸困难、面部或喉部水肿等，应立即就医；
对存在血栓形成高风险因素的患者（如肥胖、术后、长期卧床、肿瘤或动脉硬化患者）应密切监测；
使用Concizumab前后若需联合rFVIIa或aPCC，应严格间隔时间并在医生指导下进行；
若患者出血频率增加，应考虑检测是否出现抗Concizumab抗体。
六、临床研究证据
Ⅲ期explorer7研究纳入127名12岁及以上的甲型或乙型血友病患者（均伴有抑制物）。
结果显示，与按需止血治疗相比，Concizumab显著降低了出血发生率：
年化出血率（ABR）：Concizumab组为1.7次/年，对照组为11.8次/年。
此外，患者的生活质量评分（如疼痛与身体功能）也明显改善。研究总体安全性良好，无新的安全信号出现。
七、妊娠、哺乳与生育
妊娠期： 尚无孕妇使用数据，动物实验亦缺乏，应仅在获益明显大于风险时使用。
哺乳期： 尚不确定Concizumab是否排泄入乳汁。鉴于其他IgG类抗体的特性，产后初期可能有微量进入乳汁，因此建议在分娩后前几天避免哺乳。若临床需要，可在此后恢复。
育龄女性避孕： 在治疗期间及停药后7周内应采取可靠避孕措施。
生育力： 目前无证据显示Concizumab会影响人类生殖功能。
八、总结与展望
Alhemo（Concizumab）的问世，为伴有抑制物的甲型与乙型血友病患者带来了革命性的改变。其每日皮下注射、无需静脉通路的给药方式，大大提升了患者的便利性与生活质量。临床数据显示，该药能显著降低出血次数并维持长期稳定的止血效果，安全性良好。未来，研究人员将进一步评估其在无抑制物患者中的应用潜力以及长期安全性。
Alhemo的推出标志着血友病治疗正式进入“精准化与便捷化”的新阶段，为过去治疗受限的患者群体带来了新的希望。