别嘌醇(Allopurinol):痛风治疗的“老将”新解

别嘌醇(Allopurinol)是一种应用多年的治疗痛风药物,尽管已经问世数十年,至今仍被视为痛风治疗的金标准。它能有效降低尿酸水平,预防尿酸盐在关节中的沉积,从而缓解痛风及相关并发症。

一、别嘌醇适合治疗哪些疾病?
别嘌醇主要用于以下几种情况:
高尿酸血症:当血尿酸浓度 ≥500 µmol/L(约8.5 mg/dL)且不能通过饮食控制时;
痛风:包括急性发作和慢性痛风;
尿酸性肾病:因尿酸结晶沉积于肾脏引发的病变;
尿酸结石:可帮助溶解已存在结石并防止新结石形成;
儿童:适用于某些先天性代谢缺陷或白血病治疗中出现的高尿酸血症。

二、它是怎么起作用的?
体内的尿酸主要来自嘌呤的代谢。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶这一关键酶的活性,阻断嘌呤向尿酸的转化,从源头上减少尿酸生成。其代谢产物——羟嘌呤,也有相同作用,使血液和尿液中的尿酸浓度显著下降。此外,在部分患者体内,别嘌醇还可以抑制新的嘌呤合成,从而进一步控制尿酸水平。

三、如何正确使用别嘌醇?
起始剂量:成人通常从每日100 mg开始,逐渐增加至300 mg或更高,必要时可达600~800 mg/日;
服用方式:建议餐后整片吞服,并配合充足饮水;
儿童用量:按体重计算,每日10 mg/kg,最多不超过400 mg,分三次服用;
肾功能不全者:需根据肾功能调整剂量,避免药物蓄积。

贴士:治疗初期可能因动员体内尿酸盐而引发“反应性痛风发作”,医生通常会联合使用消炎药进行预防。

四、可能的不良反应有哪些?
多数人耐受良好,但也可能出现一些不适:恶心、呕吐、腹泻等消化道症状;
皮肤过敏反应:如皮疹、瘙痒,严重者可发展为Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症,需立即停药就医;
血液系统反应:如白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多;
神经系统反应:嗜睡、头晕、动作不协调等。

特别注意:使用别嘌醇期间一旦出现皮疹、水泡、发热或口腔溃疡等症状,应立即就诊停药。

五、这些人群用药时要特别小心
妊娠及哺乳期女性:应避免使用,因药物可通过乳汁排泄;
肝肾功能不全者:药物代谢能力下降,需减量使用;

合并使用某些药物者:
与免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)合用时需减量;
与利尿剂、ACE抑制剂合用时过敏风险上升;
与抗生素(如阿莫西林)合用时皮疹发生率增加。

六、治疗期间的三大用药建议
逐步加量,勿急于求成;
皮肤出现异常应立即停药;
初期可能引发痛风发作,需与医生沟通是否合用抗炎药物。

七、别嘌醇的“前世今生”
别嘌醇由诺贝尔奖得主乔治·H·希钦斯和格特鲁德·B·埃利恩于20世纪60年代初研发成功,并于1977年被世界卫生组织列入“基本药物目录”。时至今日,它仍是痛风治疗中的基础药物之一。

八、今天还有哪些替代方案?
近年来,痛风治疗药物有所增加:
非布司他(Febuxostat):也是黄嘌呤氧化酶抑制剂,但不适用于严重心血管疾病患者;
来昔妥昔(Lesinurad):抑制肾小管对尿酸的重吸收,需联合别嘌醇使用;
雷舒尤酶(Rasburicase):将尿酸直接代谢为易溶于水的阿拉通酸,仅用于重症罕见病例。

结语:
别嘌醇虽为“老药”,但其治疗痛风的效果至今无可替代。只要科学使用、谨慎监测,它仍是广大痛风患者的重要“武器”。如您正在接受别嘌醇治疗,务必遵循医嘱,定期监测尿酸水平并注意身体反应,一旦出现不适及时与医生沟通。