德国阿米替林(Amitriptylin)治疗抑郁症

阿米替林曾长期被视为抗抑郁药中的“金标准”,尽管目前临床上更倾向使用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)等新一代药物,但阿米替林仍是处方最广泛的抗抑郁药之一。

一、阿米替林的主要用途
阿米替林常以盐酸盐(Amitriptylin hydrochloride)的形式使用,其主要适应症包括:
抑郁症:尤其是中度至重度抑郁症;
神经性疼痛:如带状疱疹后神经痛、糖尿病神经病变;
偏头痛和慢性紧张型头痛的预防;
儿童夜间遗尿(6岁以上)。

此外,阿米替林还常被“超说明书”用于治疗以下疾病:
失眠:作为镇静性助眠药;
肠易激综合征(IBS);
纤维肌痛综合征;
创伤后应激障碍(PTSD)。

二、阿米替林的作用机制
阿米替林是一种三环类抗抑郁药,其主要作用机制包括:
抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)再摄取,提高突触间隙中神经递质的浓度,缓解抑郁症状;
阻断钠、钾和NMDA通道,减轻中枢及脊髓的神经性疼痛;
拮抗M胆碱受体和组胺受体,与常见副作用如口干、困倦等密切相关。

三、用法与用量
阿米替林有多种剂型,包括片剂、缓释片、滴剂和注射液。治疗需根据个体情况渐进加量,维持在最低有效剂量。
抑郁症:通常起始剂量为每日50毫克,分2次服用,最高可达150毫克/天。疗效一般在2至4周后显现,疗程至少应持续至症状缓解后6个月,以预防复发。
神经性疼痛与头痛预防:每日10–25毫克,建议晚上服用,最大不超过75毫克/天。
老年人:起始剂量建议为每日10–25毫克,慎用高剂量。
儿童夜遗症:6–10岁每日10–20毫克,11岁以上每日25–50毫克,睡前服用,疗程不宜超过3个月。

四、禁忌症
阿米替林在以下情况下禁用:
近期心肌梗死;
严重心律不齐或心肌供血障碍;
重度肝功能损害;
正在或即将使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)(两者需间隔至少14天);
6岁以下儿童。

五、药物相互作用
阿米替林与多种药物存在交互作用,应特别注意:
与MAOIs合用禁忌,易诱发5-羟色胺综合征;
与延长QT间期药物(如某些抗精神病药、抗真菌药)合用应避免;
可增强镇静剂、酒精、中枢抑制药的作用;
通过CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4代谢,诱导剂如圣约翰草、口服避孕药会降低疗效;
与抗癫痫药、神经安定剂合用可能增加癫痫风险;
钠丙戊酸与丙戊酰胺会增加阿米替林血药浓度。

六、妊娠与哺乳期使用
妊娠期:特别是妊娠早期和晚期,仅在权衡利弊后谨慎使用;
哺乳期:阿米替林及其代谢产物可通过乳汁分泌,哺乳期间不建议使用。

七、停药注意事项与“FINISH”法则
突然停药可能引发“停药综合征”,与抑郁复发类似,典型症状可用“FINISH”口诀帮助识别:
F:Flu-like(类流感症状)
I:Insomnia(失眠、梦境异常)
N:Nausea(恶心呕吐)
I:Imbalance(平衡障碍、眩晕)
S:Sensory disturbances(感觉异常,如电击感)
H:Hyperarousal(焦虑、激动、易怒)
这些症状通常在停药3–7天内出现,2–6周内缓解。

九、药物发展简史
阿米替林由丹麦Lundbeck公司于1960年合成,并于1962年以Saroten®为名上市。曾是全球使用最广泛的抗抑郁药之一,2011年仍位列德国处方精神药物第4位。2018年原研药Saroten因经济因素停产,目前市面上多为仿制药。