阿莫地平是一种成熟的降压药，通过阻断L型钙通道发挥作用。值得注意的是，这类钙通道不仅在调节血压中发挥作用，也参与注意力和冲动控制的神经调节机制。近期一项研究探讨了阿莫地平是否可用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD），其研究结果令人意外。
ADHD的现状与药物局限性
ADHD在全球范围内影响约2%至5%的人口，其中约四分之一的患者对现有药物治疗无效。目前常用的治疗方法主要是兴奋剂类药物，如甲基苯丙胺（Methylphenidate）。虽然这些药物疗效显著，但研究作者指出，它们也存在明显的副作用，包括食欲减退、高血压、头痛、睡眠障碍，同时还具有潜在的滥用风险。因此，寻找新的治疗方案显得尤为重要。
探索ADHD的潜在替代疗法
为寻找新的ADHD治疗药物，国际研究团队对多种候选药物进行了动物实验。除了阿莫地平，还测试了阿昔洛芬（Aceclofenac）、多沙唑辛（Doxazosin）、莫索尼定（Moxonidin）以及实验性药物LNP599，实验对象为遗传改造的老鼠，这些老鼠表现出类似ADHD的症状。此外，研究团队还评估了其他L型钙通道阻滞剂的效果。结果显示，西尼地平（Cilnidipin）、非洛地平（Felodipin）和硝苯地平（Nifedipin）在降低过度活跃方面有效，但高剂量时存在一定毒性；地尔硫卓（Diltiazem）和尼特地平（Nitrendipin）则未显示显著疗效。总体来看，阿莫地平在降低ADHD症状方面表现最为稳定，且耐受性良好。
在另一项实验中，研究团队使用斑马鱼进行验证。这些斑马鱼与人类共享约70%的基因，是研究脑功能的成熟模型。实验结果显示，阿莫地平不仅能够减轻过度活跃，还能降低冲动行为——这两者都是ADHD的核心症状。研究人员还首次证明，阿莫地平能够穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。
阿莫地平与ADHD的基因关联
为探明阿莫地平的作用机制，研究团队进一步分析了ADHD与阿莫地平靶分子的遗传关联。他们收集了38,691名ADHD患者和186,843名对照组个体的数据，发现ADHD与L型钙通道存在显著的遗传关联，尤其是阿莫地平作用的CACNA1C、CACNB1和CACNA2D3基因。
这些基因参与钙通道功能的调控，而钙通道对于神经兴奋性和神经信号传递至关重要。数据还显示，服用阿莫地平的人群中，情绪波动和冲动行为的发生频率更低，这两类症状与ADHD密切相关。
在动物模型中，研究结果十分明显。在遗传性高活跃老鼠中，阿莫地平使其移动距离和活动时间比对照组减少了30%至40%。在斑马鱼实验中，冲动反应率显著下降，其效果与甲基苯丙胺相当。这些结果提示，阿莫地平可能直接影响引发ADHD症状的神经机制。
研究者呼吁药物再利用
研究团队指出，阿莫地平已获批准用于临床降压，并具有良好的安全性，因此有望迅速用于ADHD治疗。英国萨里大学神经科学与行为分析副教授Matthew Parker博士表示：“将阿莫地平——一种成熟的降压药——重新用于ADHD治疗，提供了一条安全、快速的潜在途径。我们的研究显示，阿莫地平作为已批准药物，有可能成为ADHD的快速治疗选择。”
本研究由萨里大学、雷克雅未克大学、冰岛大学以及生物技术公司3Z Pharmaceuticals（雷克雅未克）和biotx.ai（波茨坦）共同完成。相关成果以《Validation of L-type calcium channel blocker amlodipine as a novel ADHD treatment through cross-species analysis, drug-target Mendelian randomization, and clinical evidence from medical records》为题，发表在权威期刊《Neuropsychopharmacology》上。