遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种罕见但可能危及生命的遗传性疾病，其反复发作的皮肤、呼吸道及消化道黏膜肿胀常令患者饱受困扰。随着新药 Andembry（通用名：加拉达西单抗，Garadacimab） 的问世，患者在疾病长期预防方面迎来了新的治疗希望。
一、认识遗传性血管性水肿（HAE）
HAE 是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其发病机制主要与 C1抑制蛋白（C1-INH）缺乏或功能异常 有关。由于这一关键抑制蛋白的缺陷，机体血浆中 激肽释放酶（Kallikrein）系统 失控，导致 缓激肽（Bradykinin）过量生成。
缓激肽是一种强效的血管扩张物质，会使血管通透性增加，引发皮肤、喉头、肠道等部位的肿胀。喉头水肿尤其危险，可能导致窒息甚至死亡。患者在发作期间常出现疼痛、腹胀、呕吐等症状，对生活质量造成严重影响。
二、Andembry的机制与作用原理
Andembry（Garadacimab） 由制药公司 CSL Behring 开发，是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，专为12岁及以上HAE患者的长期预防性治疗设计。
其核心机制在于 选择性抑制活化的凝血因子XII（Factor XIIa）。通过阻断这一分子的活性，Andembry 能有效抑制 前激肽原（Prekallikrein）转化为激肽释放酶（Kallikrein） 的过程，从而减少缓激肽的过度生成。
这条作用链的中断意味着：血管通透性下降；炎性肿胀反应减轻；HAE发作的频率与严重程度显著降低。
换言之，Andembry 从疾病的分子根源上切断了发作通路。
三、用法与剂量
Andembry 通过 皮下注射（subkutan） 给药，可由患者在接受专业培训后自行使用。
推荐方案如下：
初始剂量：2次各200 mg（共400 mg）；
维持剂量：每4周注射200 mg一次；
注射部位：腹部、大腿或上臂外侧；建议每次更换注射位置。
这种 每月一次的给药方案 显著提高了患者的便利性与依从性。
四、禁忌与注意事项
禁忌症：
对 Garadacimab 或制剂中任一辅料过敏者；
不适用于急性发作期的治疗。
注意事项：
含有 脯氨酸（Prolin），对患有高脯氨酸血症的患者应慎用；
可能导致 aPTT（活化部分凝血活酶时间）延长，但一般无临床意义。
五、药物相互作用
至今尚无报道显示 Andembry 与其他药物存在临床上显著的相互作用。由于其代谢途径为 蛋白质分解代谢，不会与常见的小分子药物竞争代谢。
六、妊娠与哺乳期使用
由于临床数据有限，不建议孕期使用 Andembry。
在哺乳期早期（产后头几天），抗体类药物可能更易进入乳汁，因此应避免使用。产后早期过后，如临床需要，可在医生评估风险后使用。
七、临床研究证据
Andembry 的批准基于 VENGUARD 研究（NCT04656418），该研究纳入了64名平均年龄41岁的HAE患者。研究结果显示：
每月HAE发作次数减少87%（相较安慰剂）；
中重度发作减少90%；
急性救治需求减少88%；
72%的患者在前三个月完全无发作（安慰剂组仅8%）；
62%的患者在六个月内保持无发作状态（安慰剂组为0%）。
这些数据充分证实了Andembry在预防HAE发作方面的高效性与持续性。
八、总结与展望
Andembry 的问世为HAE患者带来了新的长期管理策略。其 作用机制创新、给药频率低、耐受性良好，显著改善了患者的生活质量。
未来，随着更多长期随访数据的积累，Andembry 有望进一步拓展适应症，为更多类型的血管性水肿患者提供治疗新方案。